生物技术药物的脂质体给药系统研究进展.pdfVIP

维普资讯 中国生化药物杂志 ChineseJournalofBiochemicalPlmrmaceufics2003年第 24卷第 4期 207 生物技术药物的脂质体给药系统研究进展 安富荣 ，苏德森 (1．上海第二 医科大学 仁济 医院 临床药学研究室，上海 200001；2．沈 阳药科大学 ，辽宁 沈阳 110016) 摘 要 ：脂质体给药系统可降低药物 的毒性、增加药物在靶点的聚集并提高药物的疗效 。近年来随着对脂质一 药物相互作用和脂质体分布机理的深入理解 ，通过控制脂质体大小、电荷和表面水合作用 以抑制脂质体 的快速清 除，使脂质体药物制剂有了进一步发展 ，尤其是靶向脂质体的研制，提高了多种药物的安全性和疗效。此文对脂质 体体 内分布机制 以及在疫苗给药和基 因治疗等方面的研 究新进展作一综述 。 关键词 ：生物技术药物 ；脂质体 ；给药系统 ；体 内分布 ；靶 向性 中图分类号 ：R969 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—1678(2003)04—0207—03 Research advancesinliposomedeliverysystemsofbiopharmaceuticals AN Fu．tong ．SU De．sen (1．DepartmentofClinicalPharnm~，Re Hospital，ShanghaiSecondMedcialUniversity，Shanghai 200001，China；2．ShenyangPharmaceutcialUniversity，Shenyang110016，hC ina) 自20世纪 6o年代 ，人们就认识到脂质体作为生物降解 质体 中过早渗漏或药物与脂质体解离 。蛋 白质结合也可能 性和生物相容性药物载体 ，可提高药物的疗效和降低其毒 破坏酸敏感或 pH敏感脂质体 的pH敏感性 。脂质．蛋 白质相 性 。随后人们研究了脂质体制备的各种方法 ，并对脂膜 的生 互作用是 DNA．阳离子脂质体的体 内转染活性急剧 降低 的原 物过程和膜结合蛋 白进行 了研究。到 1970年 ，脂质体作为 因。另外 ，血浆蛋 白结合也改变带有饱和脂肪酰基链 的磷脂 一 种药物载体 ，通过 降低药物 的毒性和(或)提高疗效，从而 (如二棕榈酰磷脂酰胆碱 ，DPPc)从凝胶到液相的相转变。除 提高了药物 的治疗指数 。脂质体药物制剂 的早期研究遇到 了改变脂质体 中药物 的释放 ，蛋 白质结合也可能对免疫产生 一 些 问题 ，如未充分 了解脂质体体 内分布和清除的机制 ，脂 影响，如在小 鼠体 内观察到 ，由于阳离子脂质与蛋 白质非特 质体药物制剂在体 内不稳定 以及循环时间不够等 。20世纪 异性结合产生补体激活作用 。 90年代初期 ，脂质体研究取得一些进展 ，包括对脂质多型性 、 将亲水性聚合物如聚乙二醇 (PEG)掺人脂质体的脂膜 脂质体体 内分布的生理学机制、脂质．药物和脂质．蛋 白质相 中，可降低 RES对脂质体 的清除作用 ，但所有 的脂质体最终 互作用 的深入理解 ，设计 了可提高体 内外稳定性、改善生物 被 RES清除到肝和脾 。只有小部分可能聚集在感染部位或 分布和优化系统循环滞 留时间的脂质体。90年代 中期 ，美 国 肿瘤快速增长部位，少量分布在皮肤和末端部位。而且从这 FDA批准脂质体给药系统 (1iposomedrugdehverysystem)作为 些组织 中的清除相对较慢 。虽然脂质体可增加多柔 比星或 药物载体用于人类，多柔 比星(doxorubicin)、柔红霉素 (dauno— 柔红霉素在皮肤 的聚集 ，对有卡波西 肉瘤 的AIDS病人有治 rubicin)和两性霉素 B(amphoteficinB)脂质体相继上市 。本文 疗益处，但也可能产生皮肤损害，经常表现为手足综合征 。 对脂质体体 内分布机制 以及在疫苗给药和基 因治疗方面的 感染和肿瘤增