讲座：我国药物性肝病临床调研.ppt

我国药物性肝病临床调研及其共识意见解读 许建明 安徽医科大学第一附属医院消化科 提纲 药物性肝病国外调研概况 我国药物性肝病诊治现状调研报告 尚待解决的问题及其未来研究方向 药物肝毒性临床监测的重要性 威胁患者用药后的生命安全问题 临床医生执业过程中可能遇到的职业风险问题 制药企业可能蒙受巨大经济损失的问题 药物监督机构重点关注的药品安全问题 Regulatory action due to DILI（1959-2005） Spectrum of DILI 国外药物性肝毒性临床监测报告 导致重症药物性肝损伤的药物种类 我国药物性肝损伤住院诊治调研流程 药物性肝损伤病例调查的地区分布 采用国际认可的急性肝衰竭诊断标准 在药物诱发的肝细胞性黄疸患者中，如果同时出现 凝血酶原时间显著延长（INR≥1.5） 不同程度肝性脑病 既往没有肝硬化 病程在26周以内 我国肝衰竭诊断标准(2006) 急性肝衰竭 2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病并有以下表现者: 极度乏力，并有明显消化道症状。 短期内黄疸进行性加深。 出血倾向明显,PTA≤40％，且排除其他原因。 肝脏进行性缩小。 亚急性肝衰竭 15d～26周出现以下表现者： 极度乏力，有明显的消化道症状。 黄疸迅速加深，血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升≥17．1 umol／L。 凝血酶原时间明显延长，PTA≤40％并排除其他原因者。  治疗与症状出现的时间关系 (0 ~2) 停药反应 (-2 ~ 3) 危险因素 (0 ~ 2) 伴随用药 (0 ~ -3) 除外其他非药物因素 (-3 ~2) 药物肝毒性的已知情况 (0~ 2) 再用药反应 (-2~3) 评分 (-8 to 14) 非常可能 8 很可能 6～8 可能 3 ～ 5 不大可能1 ～ 2 无关≤0 评分≥3分认为是肝损伤发生与药物作用有相关性 药物性肝损伤关联性评价结果 导致肝损伤的药物分类 213例急性重症药物性肝损伤治疗方法与预后 二组间肝损伤严重程度比较 需要继续探讨的问题 2.如何看待和研究我国中药肝毒性问题? 30例致命性药物性肝损伤的中药种类 雷公藤甙 2例 牛黄清胃丸 1例 骨康胶囊 1例 药名不详中药 23例 云南普洱减肥茶 1例 清开灵 1例 甲蝎关节通 1例 3. RUCAM评分系统烦琐,可否建立简便的诊断方法? 药物性肝损伤初步诊断方法(诊断标准) 药物性肝损伤初步诊断方法(排除标准)  DILIN: Sphere of Influence 一、回顾性研究(专项病例对照) 异烟肼、苯妥因、克拉维酸/阿莫西林、丙戊酸 筛选具有典型临床特征的重症特异质性药物性肝病患者及其对照者,在知情同意接受随访和研究的情况下纳入临床数据库 每种研究药物有50-100例患者和等量对照者纳入研究 同时收集存留志愿提供的各种生物学样本 二、前瞻性研究 前瞻性随访评价药物性肝病的急性或慢性自然病程 识别导致特异质性药物性肝病的临床、免疫、遗传 和环境危险因素 探索建立诊断药物性肝病更为敏感特异和重复性好 的因果关系评价工具 DILIN临床分子筛选技术研究计划 未来个体化用药方式展望(药物基因芯片形式储存和调用) 小 结(1) 药物性肝病是国内外广泛关注的重点和难点问题,有必要从调研我国药物性肝病临床诊治概况入手,拓展我国在该研究领域的广度和深度 初步明确我国药物性肝病住院诊治数有升高趋势, 急性重症药物性肝损伤死亡数和恶化出院数比例大, 缺乏有效治疗措施 小 结(2) 中药制剂和抗结核药物是导致我国急性药物肝损伤及其致死的主要种类,有必要特别重视研究我国中成药或保健食品肝毒性问题的复杂原因 有必要借鉴美国DILIN计划,建立我国药物性肝病协作研究网络,探索研究药物性肝病免疫学和基因型筛选技术 急性药物性肝损伤临床诊治建议（草案） 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组(许建明) 中华消化杂志 2007；27(11):48-50 提要