生物抗菌肽研究进展及应用前景.pdfVIP

国外医学临床生物化学与检验学分册 2004 年 3 月第 25 卷第 2 期　Sect Clin Biochem Lab Med Foreign Med Sci ,March 2004 ,Vol 25 ,No . 2 ·13 1 · ·综述 · 生物抗菌肽研究进展及应用前景 周义文 综述 　尹一兵 　涂植光 审校 ( ) 　　【摘要】　生物抗菌肽 antibacterial p eptides 广泛存在于昆虫 、植物 、动物及人体内,有非特异性抗 ( ) 细菌 、真菌 、病毒和肿瘤细胞的作用 ,又称为肽抗生素 p eptide antibiotics 。抗菌肽是通过其两亲性正 电荷与细菌细胞膜磷脂分子负电荷的静电吸引而结合在细菌膜上 ,疏水端插入细胞膜中 ,最终通过膜 内分子间的位移而聚集在一起形成离子通道 ,使细菌失去膜电势 ,不能维持正常渗透压而死亡 。抗菌 肽杀菌力强 ,抗菌谱广 ,不良反应少 ,将会给临床医学 、临床药学 、食品防腐 、动植物转基因等领域带来 广阔的开发应用前景 。 【关键词】　生物抗菌 ,肽 ; 　抗菌机制 ; 　分子结构 　　自从青霉素被发现以来 ,人们对病原菌引起的感 半胱氨酸 ,不形成分子内二硫键 ,N末端区域富含亲 β 水性碱性氨基酸残基 ,如赖氨酸和精氨酸 ,所带正电 染性疾病不再束手无策 ,特别是 内酰胺类抗生素的 发现 ,对病原菌感染性疾病的治疗产生了革命性飞 荷有利于与细菌膜上的酸性磷脂头负电荷作用而吸 跃 ,抗生素已成为临床治疗病原菌感染的强有力武 附到细菌膜上 ; C 末端含较多的疏水性氨基酸残基 , 器 。但是 ,随着抗菌药物的广泛应用和滥用 ,耐药菌 疏水性的尾部有利于抗菌肽插入细菌膜的双层脂质 α α 株不断增加 ,使抗感染治疗陷入耐药菌危机之中。为 膜中。分子的两端各形成一个两亲性 螺旋 ,两个 了应对耐药菌感染 ,人们一方面对传统抗生素进行结 螺旋之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区 ,这种 α螺 构改造降低细菌的耐药性 ,另一方面正在不断研究和 旋是破坏 、裂解细菌的主要结构 , 当抗菌肽结合到细 ( 菌细胞膜上时 ,α螺旋相互聚集使细胞膜形成孔洞 ,细 开发新型抗菌药物 。近年来出现的抗菌肽 antibacte α ) 胞质外溢而致细菌死亡 。若减少抗菌肽的 螺旋 ,其 rial peptides 就是一类具有巨大发展潜力的新型抗菌 药物 ,它是宿主产生的一类抵抗外界病原体感染的小 破坏细胞膜的能力降低 ,用圆二色谱法研究抗菌肽的 [ 1 ,2 ] 高级结构发现 ,cecropin A 的第 1～11 位氨基酸残基 分子阳离子肽 ,广泛存在于昆虫 、植物 、动物及人体 内,除有非特异性抗细菌 、真菌 、病毒等病原体作用 有很强的形成 α螺旋倾向。抗菌肽在磷酸盐缓冲液 外[3 ,4 ] ,还有抗肿瘤细胞作用 , 因此又称为肽抗生素 中呈自由卷曲的构象 ,加入六氟丙醇降低溶液的极性 α (peptide antibiotics) 。抗菌肽抗菌谱广 ,对多重耐药 以模拟细胞膜的疏水环境时 ,抗菌肽的 螺旋数量明 菌 、肿