潜在新型抗病毒药物-多糖硫酸酯衍生物研究进展.pdfVIP

■进馘 ——事■——叠衡生栩的研究遗晨 杨教蒙义文 (中国科学院成都生物研究所，成都610041) 病毒传染性疾病仍是当前一个严重的世界性问题，特别足白1983年人官j确定了监滋病 virus，HIV)引起的以后r病毒病 immmlodoficiency (AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human 越柬越受到重视…“，{日是目前抗}羽【v药物及整个抗病毒药物的研究尚未取得突破性进展。】。 鉴于摘毒危害的严重性和普遍性．寻找开发新的、具有不同的抑制机制、毒性小的抗病毒制剂． 成为人什J所黄滓的问题。毒糖及其硫酸酯析生物有希望成为此类药物的代表．其中硫酸酯化多 赭的研究最多。 硫酸酯化多精(sulfated sulfated， polysacchandes，SPS)或称多糖硫酸酯(polysaccharides PSS)是多塘太分子链巾节辩分子上的某种羟基被硫酸基厨所取代向彤成的一类化学结构复 杂、生物活性多样、构效关系鲜明的毒糖衍生物。抗病毒活性是硫酸酯化多糖生物学活十牛中新 近研究的重要方而，特别是抗艾滋病病毒HIV的活性．引起，人ff：对这类多聚阴离子化合物 的极人兴趣和芙注””，它是一类潜在的新型抗病毒药物。 I碓蕞蠢化多着利备 硫酸醋化多糖的制备包括从天然原材料分离纯化和人工合成抽种选彳争，上艺路线基本成 熟，已柳步具备L业开发的基础。 1．1无格来■的蠢t鼍化多糖厦其分离、纯化 这种硫酸酯化多糖来源干动物、植物的不同蛆织“厦微生物。主要包括：从猪肠粘膜提 取的肝素(her瑚n)：从褐藻海带、铜藻中提取的褐藻多旃硫酸酯(fucoidml，义称褐藻塘腔、 墨角藻多糖．或称岩藻多糖)o～；从耋[藻紫菜属中提取的含金属卧啉的硫酸酯化半乳聚糖 (sulfated carrageenan)：绿藻中(尤 galatan．SG)；从海藻提取物巾得到的角叉菜睃(suLfated 以彳i莼属和礁膜属)也有含量很高的硫酸酯化多糖。这些兀然的硫酸酯化多糖具有天然的抗 病毒特别是抗HIV活性”。。 从动物、植物披微生物中分离纯化天然的硫酸酯化多糖可以采用与多糖相似的方洼．即 沸水提取、zJ醇沉淀、透析、柱层析等过程。也可以根据多糖分子中有硫酸基团，采用钙盐 或钡盐沉淀_；去、9一氮基吖啶沉淀法。 1．2人工台扈的姐■化多t 有些本身不表现抗病毒活性的多糖．经人丁化学修饰得到的硫酸酯化多精也具有了抗病 lentinan)、硫酸化 毒活性。硫酸化右旋糖酐(sulfateddexlran)、硫酸化香菇多糖(sulfated 裂褶多棒(sulfatedsonifllan)、硫酸化戊粲糖(sulfated pemosan)、硫酸他术聚糖(sulfated lichenan)等等，都是其相应的多糖经硫酸酯化而成的多 oxylan)、硫酸化地表多糖(sulfated 糖类化台物”l。已在临床上应用的抗肿瘤药物香菇多糖不具有抗H[V作用．硫酸酯他后则具 有显著的抗HIV活性；德国研制出治疗艾滋病的术聚塘硫酸酯，临床卜已试用，获得良好的 sulfate)，最近也被 效粜；属于p-(1．3)．连接的吡喃葡聚糖的硫酸酯化产碱杆菌多搪(eurdbn 88 中■■■睦●擅术摹术瞢讨●(2∞o．五毫庄)论文●譬旌敲 认为是最其潜在和实际抗逆转录病毒活性的多塘制荆之一。因此关予多糖经硫酸酯衍圭|：修饰 赣得抗病毒新型药物的有关研究也越来趣受到人们的广泛重视。 1．3多糖奠■膏fj予生糖的捌鲁方法 多糖硫酸酯衍生物的制备方法报多。常用