基于直接试验设计技术的中药复方优化研究体系的建立及应用.pdfVIP

2013年度中华中医药学会科学技术奖获奖项目简介 ·二等奖· 一1目。=，’C 201302—21 ZY一27基于直接试验设计技术的中药复方优化研究体系的 建立及应用 中国中医科学院眼科医院中国中医科学院西苑医院中国中医科学院中药研究所 中国中医科学院广安门医院北京中医药大学东直门医院 荆鲁王停沈欣何庆勇刘光宇刘尚建段文慧高铸烨 直接试验设计(Direct ExperimentalDesign，简称DED)是由张学中教授在正交设计和均匀设计的基础上 提出的，又称“改良均匀设计”。直接试验设计的原理、数学模型及以五种优良性准则作为评价试验点均匀性 标准的立论依据已得到证明。在直接试验设计的基础上，结合sAs系统编制的实验结果分析程序，使分析结果 更加科学并符合实际需要。中药复方优化的科学内涵有两个： ①针对确有II缶床疗效的中药复方，采用数学方法，以药效学试验为载体，通过考察各味药物及各药不同用 量的适当组合变化对疗效指标的影响，寻找疗效指标相对最优时的药物组成及各药用量的组合。需说明的是， 在提高疗效同时，其安全性不得降低；②针对出现明确不良反应的中药复方，采用数学方法，以毒理学试验为 载体，通过考察各味药物不同用量的适当组合变化对安全性指标的影响，寻找安全性指标相对最优时的药物 用量的tll合。需说明的是，在提高安全性的同时，其有效性不得降低。 十年来，针对在实际工作中发现的问题，我们利用DED技术进行中药复方优化的研究，不仅解决了科研、 研发工作中的实际问题，也丰富了中药复方优化的科学内涵，推进了国内复方优化学术研究，并构建了中药复 方优化的研究体系，产生了良好的社会和经济效益。取得成果如下：①创立了一种临床经验方、院内制剂以及科 研方的复方优化研究模式：目前中药复方新药研发的处方多数来自于临床经验方、院内制剂和科研方，虽然临 床经验方和院内制剂临床使用有效，但并不说明这些处方中各药味和药量的组合已是最佳，只能说明它是成千 上万药物与药量组合之中的有效组合之·，那么如何寻找到最佳组合呢?这就涉及到数学中的最优化问题。同 时，为了提高制剂水平，通常也需要精简这些临床经验方、院内制剂和科研方的处方。如我们通过课题研究，运 用DED技术，以药效学试验为载体，将由七味药组成的临床经验方“通经回乳方”精简为由五味药组成的“通 经回乳优化方”；②创立了．一种已上市中成药的复方优化研究模式：已上市中成药的二次开发是目前研发的热 点，其中针对其处方如何进行优化是广大企业面临的难题。复方丹参片是临床治疗冠心病心绞痛的名优中成 药，对其进行复方优化研究具有代表性。我们通过课题研究，运用DED技术，以大鼠冠脉结扎模型为试验载体 进行药效学试验，最终得到疗效优于复方丹参片原方的优化方；③创立了乙种出现不良反应已上市中成药的复 方优化研究模式：随着近年来中成药不良反应日益增多，如何科学合理地进行此类中成药的处方优化研究，成 为当前亟需解决的课题。我们通过课题研究，首次将DED技术运用于毒理学拆方研究中，并首次建立了毒效结 合的数学复方优化模式，以达到优化处方减毒不减效甚至增效的目的。 本项目已发表论文10余篇，并出版了专著《中药、天然药物复方优化及拆方方法学研究》，申请国家发明 专利2项，培养博士8名，培养学员800余名，获得了较好的社会效益及经济效益。