ERK12PPARαSCAD 信号途径对生理性和病理性心肌肥大的调控.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(8)：1427．1432 · 1427 · [文章编号] 1000—4718(2014)08-1427·06 ERK1／2／PPAR SCAD信号途 对生理性和病理性心肌肥大的调 木 黄秋菊 ， 黄金贤 ， 罗佳妮 ， 刘培庆 ， 陈少锐 ， 潘雪刁 ， 臧林泉 ， 周四桂 (广东药学院临床药学系，广东 广州510006；中山大学药学院药理与毒理学实验室，广东 广州 510006) [摘 要] 目的：研究ERK1／2／PPAR scAD(短链脂酰辅酶 A脱氢酶)信号途径对生理性和病理性心肌肥 大调控的不同机制 ，探索病理性心肌肥大治疗的新靶点。方法：分别以胰岛素样生长因子 1(insulin—likegrowthfac— tor1，IGF．1)和苯。肾上腺素 (phenylephrine，PE)刺激心肌细胞 ，复制生理性和病理性心肌肥大模型，检测心肌细胞表 面积，p-ERK1／2和PPARct蛋 白表达变化 ，SCADmRNA、蛋 白表达和酶活性变化，心肌细胞游离脂肪酸含量变化。 结果：与对照组比较，PE和 IGF-1刺激后心肌细胞表面积均显著增大。与对照组相 比，IGF一1刺激的心肌细胞 SCADmRNA和蛋白表达均上调，酶活性显著增高，游离脂肪酸含量明显减少，且 PPARamRNA和蛋 白表达均上 调，p-ERK1／2的蛋白表达显著下调；PE刺激的心肌细胞SCADmRNA和蛋白表达均下调，酶活性显著降低，游离脂 肪酸含量明显增加，且PPARamRNA和蛋白表达均下调，p-ERK1／2蛋白表达显著上调。结论：p-ERK1／2／PPARa／ SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势，表明ERK1／2／PPARa／SCAD信号途径对2种不同 肌肥大的调控作用不同。SCAD可能作为2种不同心肌肥大的分子标志物及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。 [关键词] 心肌肥大；短链脂酰辅酶A脱氢酶；细胞外信号调节激酶 1／2；过氧化物酶体增殖物激活受体 ； 脂肪酸氧化 [中图分类号] R363 [文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2014．08．016 EffectsofERK1／2／PPARcx／SCAD signalpathwaysonphysiologicalcar- diachypertrophyandpathologicalcardiachypertrophy 径 控 HUANGQiu-ju，HUANGJinx·ian，LUOJia—ni，LIUPei—qing，CHENShao—mi，PAN Xue．diao ．ZANG Lin．quan ，ZHOUSi—gui (DepartmentofClinicalPharmacy，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，China；Departmentof PharmacologyandToxicology，SchoolofPharmaceuticalSciences，SunYat—senUniversity，Guangzhou510006，China。E· mail：susanzsg@163．~om) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatethedifferenteffectsofERK1／2／PPARa／SCAD (short-chainacylC·oAdehy· drogenase)signalpathwaysonthecardiachypertrophyinducedbyinsulin-likegrowthfactors1(IGF一1)orphenylephrine (PE)．METHODS：TheneonatalratcradiomyocytesinducedbyIGF一1wereusedasthemodelofphysiologicalcardiac hypertrophy，andthoseinducedbyPEwereusedasth