Hippo信号通路与肿瘤、炎症关系的研究进展.pdfVIP

第5卷 第6期 器官移植 Vo1．5 No．6 2014年 11月 OrganTransplantation NOV．2014 · 综 述 · Hippo信号通路与肿瘤、炎症关系的研究进展 乔欣 综述 李华 陈规划 审校 【关键词】 Hippo信号通路；缺血一再灌注损伤；Yes相关蛋白；肿瘤；转化生长因子一B 【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674．7445(2014)06—0014—04 Hippo信号通路是 1995年在对果蝇研究中发现的高度 组织化学 (免疫组化)染色分析 ，发现有 63例 (54％) 保守的生长控制信号通路，具有调控器官体积大小与平衡 YAP蛋白在核内高度表达，而在正常肝组织样本中几乎不 细胞增殖凋亡的作用 1-2]。目前，Hippo信号通路已被证实 表达 (95％)。中国香港地区学者对 177例接受过肝癌手术 参与多个器官肿瘤的发生。炎症是机体内一种复杂的防御 的患者进行回顾性队列研究，通过免疫组化方法发现YAP 性反应 ，是机体为消除各种外源性或 内源性损伤因子 、清 在 110例 (62．1％)患者的肝癌组织样本中发生核内表达， 除和吸收坏死组织和细胞、修复损伤 的过程。炎症作为机 但在正常肝组织样本中只有 16例 (9％)表达，同时肝癌 体的防御反应，存在对人体有益的一面，但当误诊、治疗 样本中YAP蛋白及信使核糖核酸 (mRNA)水平是正常肝 不当等原因引起炎症刺激持续存在时，炎症微环境可导致 组织样本的2—4倍 ，且肝癌中YAP的表达与肿瘤分化程 细胞增殖、突变，并最终诱发肿瘤。缺血一再灌注损伤 度及血清甲胎蛋白 (AFP)水平相关，通过对以上病例的 (IRI)是器官移植必须面对的挑战，目前研究发现 IRI可 多变量Cox比例风险回归模型分析 ，证实YAP为肝癌患者 以促使器官移植术后肿瘤复发 ，而级联的炎症反应正是IRI 总生存率及无病生存率的独立预后指标 。美国学者发现 的重要环节。随着对 Hippo信号通路的研究 的不断深入， 胆汁酸可以诱导 YAP过度表达。胆汁酸是胆汁的主要成 其与炎症的关系也逐步被揭示。本文就 Hippo信号通路与 分 ，在脂肪代谢中起着重要作用 ，同时可作为一种信号分 肿瘤、炎症关系的研究进展作一综述。 子 ，参与调节肝脏再生 ，而过多的胆汁酸则会导致肝癌 l Hippo信号通路与肿瘤的研究进展 的发生 13]。Anakk等 通过小鼠实验研究发现，正常浓度 的胆汁酸不能激活YAP，但是当胆汁酸浓度过高时，可以 正常情况下 ，Hippo信号通路在上游信号传人因子的 激活支架蛋 白IQGAP1，导致细胞黏附能力下降，诱导YAP 作用下，磷酸化其核心级联激酶 (Mstl、Mst2、Say1、 表达，从而导致肝癌的发生。 Mob1、Latsl、Lats2)，并作用于其效应蛋 白Yes相关蛋白 在肝癌的发生发展 中，Hippo信号通路还和其它一些 (Yes-associatedprotein，YAP)／Tafazzin (TAZ)，使后者磷 参与调控细胞增殖与凋亡的信号通路存在相互作用。Ras／ 酸化隔离于细胞质 中。当Hippo信号通路调控紊乱时， YAP过度表达并聚集在核中，其促细胞