p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EB病毒相关胃癌中的表达及其与预后的关系.pdfVIP

586 新医学2014年9月第45卷第9期 基础研究论著 p16、Rb、CyclinD1和 CDK4在 EB病毒相关 胃癌 中的表达及其与预后的关系 赵小晓 陈健宁 惠大阳 潘宇航 张志刚 邵春奎 【摘要】 目的 研究p16、视网膜母细胞瘤易感基因 (Rb)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和 周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)在EB病毒相关胃癌 (EBVaGC)组织中的表达及其对EBVaGC预后 的影响。方法 对 1545例 胃癌标本采用组织芯片和 EBV编码小 RNA (EBER)原住杂交的方法筛选 EBVaGC，并在EBV阴性 胃癌 (EBVnGC) 中随机选取366例作为阴性对照，用组织芯片和免疫组织 化学染色的方法检测p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC与EBVnGC中的表达，并分析p16、Rb、 CyclinD1和 CDK4与EBVaGC临床病理及预后的关系。结果 1545例 胃癌标本中，92例 EBER阳性， p16、Rb、CyclinD1和 CDK4在 EBVaGC中的阳性例数分别为0例 (0％)、64例 (70％)、28例 (30％)、63例 (68％)，p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVnGC中的阳性例数分别为78例 (21％)、 224例 (61％)、42例 (12％)、264例 (72％)，p16与CyclinD1在EBYaGC和EBVnGC中的表达率 比较差异均有统计学意义 (P均0．01)，Rb与CDK4在EBVaGC和EBVnGC中的阳性表达率比较差 异无统计学意义 (P0．05)。在EBVaGC中，Rb与CyclinD1表达呈正相关 (r=0．332，P=0．003)。 CyclinD1与EBVaGC患者的年龄相关 (P0．05)，CDK4与EBVaGC患者的 日本分型和肿瘤发生部位 相关 (P0．05)。单因素分析显示，EBVaGC的Lauren分型和CyclinD1的表达影响胃癌患者预后 (P 0．05)；多因素分析表 明，CyclinD1是 EBVaGC独立的预后指标 (P0．05)。结论 CyclinD1是 EBVaGC独立的预后影响因子 ，CycfinD1蛋 白阳性表达的EBVaGC患者预后较好。 【关键词】 胃癌；p16；视网膜母细胞瘤易感基 因；细胞周期蛋白D1；周期蛋白依赖性激酶4； 表达 ：预后 Theexpression ofp16，Rb，CyclinD1and CDK4inEepstein-Barrvirusassociated gastriccarcinoma anditsinfluenceonprognosis ZHAOXiao—xiao，CHENJian—ning，HUIDa—y6mg，PANYu—hang，ZHANG Zhi—gang SHAOChun—kuiDepartmentofPathology，theThirdAffiliatedHospitalofSUNYat—senUniversity． Guangzhou510630，China Correspondingauthor，SHAO Chun—kui 【Abstract】 Objective Todetecttheexpressionofp16，CyclinDl，CDK4andRbinEBVaGC，ex— ploretheirrelationshipwithclinicalpathologicalfactorsandanalyzetheirinfluenceonprognosis．M ethods Samplesfrom 1545gastriccarcinomapatientsundergoinggastrectomywerecollectedfortissuemieroarrayand EBER insituhybridizationtoscreenEBVaGC．AmongtheseEBVnGCsamples，366wererandomlyselectedas negativecontrols．Expressionofp16，CyclinD1，CDK4andRbinEBVaGCandEBVnGCsampleswasdetected byi