甘露聚糖结合凝集素与肿瘤关系的研究.pdfVIP

河北医药 2009年4月 第3l卷 第 7期 HebeiMeScalJournal，2009，Vol31AprNo．7 861 · 综 述 与 讲 座 · 甘露聚糖结合凝集素与肿瘤关系的研究 段贵芬 王星冀 张宏 高社军 【关键词】甘露聚糖结合凝集素(MBL)；肿瘤；血清水平 ， 【中图分类号】 R392．11 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2009)07—0861—03 肿瘤是继心脑血管疾病后又一严重威胁人类生命和健康 虽然发育先于补体经典途径，但 二者作用非常相似。首先 ， 的疾病，以其高发病率和高病死率而严重危害着人们的身心健 MBL与3种血清蛋白结合 ：MASP(MBL-associatedserinepmte~e， 康。肿瘤患者术后及放、化疗后，白细胞减少，免疫系统受损加 MBP相关 的丝氨酸蛋 白酶)．1、．2、一3，MBL类似 Clq，MASP-1、 剧了合并感染的发生，而甘露聚糖结合凝集素 (MBL)作为天然 MASP-2类似于经典途径的 Clr和 CIS，MBL／MASP复合物也与 免疫的重要组成部分，抵抗感染 的第一线分子，其血清水平对 Clgr2s2复合物相似；此外 ，MASP-1、MASP-2、MASP-3、Clr、Cls之 肿瘤患者的身体状况有直接影响。因此研究肿瘤患者 MBL的 间具有高度同源性 (接近40％)，且与经典途径一样，MBL活化 血清水平 ，对评估患者身体状况，指导放、化疗方案有重要的临 途径也被 一 巨球蛋 白和 C抑制因子 (C INH)调节。但 床意义。 MASP与 MBL的结合能力更强-4J。一旦有病原结合 ，MBUMASP 1 MBL简介 构象变化而被激活。通常一个MASP的同型二聚体与一个MBL MBL又称甘露聚糖结合蛋 白(MBP)，是一种肝源性糖蛋 的二聚体即可构成最小的功能MBL／MASP复合物 (四聚体) 。 白，属于C型凝集素超家族成员 中一种胶原凝集素，能识别高 脱精氨酸补体酶与催化位点结合后裂解使 MASP活化，激活的 密度表达在多种细菌、病毒 、真菌、原虫但哺乳动物的细胞上没 MASP-1能分裂 C2、C3，激活的MASP-2能分裂 C4、C2，MBUMASP- 有的特殊糖结构 ，通过补体发挥吞噬作用或直接杀伤病原微生 2即有足够的补体活化作用 ，而MBL／M主要活化 G，两者形成 物。MBL主要在哺乳动物和鸟类血清的急性反应期出现、在初 可选择性 MBL途径。MBP相关的丝氨酸非蛋 白酶 (MApl9)是 期免疫防御中起重要作用。MBL是天然免疫的重要组成部分 ， 来源于MASP唯一的、缩短的蛋白酶结构，也能与 MBL结合，但 是抵抗感染的一线分子I。 MApl9，MASP-3的功能不明 。 2 MBL的生物学特性 3 MBL基 因多态性 人类 MBL单肽链分子量为 32KD，包括 N末端区(N．termi— 人类有 2种 MBL基因，MBLI假基 因和 MBI2一功能基因， halsegment)、螺旋铰链区(helicalcoiled—coilhingeregion)、胶原样 MBL-2位于染色体 lOq11．2-q21，长约7kb，与人胶凝素的其他2 区(colagen-likere~oDCRL)及球形 C型凝集素区(obulartypeC 个成员sP_A(肺表面活性蛋白一A)、SP-D基因相邻排列 ，由结构 lectindomain)或糖识别区(carbohydrateecognitiondomain，CRD)等 基因和启动子区2大部分组成。MBL-2结构基因由4个外显子 4部分结构区域，每3条单肽链形成一个亚基 (96kDa)，多