血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗心房颤动的研究进展.pdfVIP

· Clin ·4 J Cardiol(China)，Jan2010，V0126。No1 -综述· 血管紧张素Ⅱ受体拮抗齐lJ抗一心房颤动的研究进展 邓婷智1 尹微1 欧柏青1△ [关键词]心房颤动；血管紧张素lI受体拮抗剂；电重构；结构重构 [中图分类号]R541．75[文献标志码]A[文章编号]1004—1439(2010)01—0004—03 心房颤动(Af)是临床上最常见的快速性心律 果发现：ARB组比安慰剂组平均Af持续时间显著 失常之一，有较高的致残率和致死率，是脑卒中最 强的独立危险因素，15％的脑卒中事件与Af有时ARB组心肌间质纤维化显著低于安慰剂组(P 关u3。因此，恢复窦性心律不仅可改善症状，而且 可减少血栓栓塞，降低患者死亡率。临床上，Af多 1．3 Af可导致RAAS系统和心房胶原酶激活 发于高血压、慢性心力衰竭、冠心病及瓣膜病变等 Li等“3在充血性心力衰竭狗Af模型中研究证 基础病变之上，随着人口老龄化进程，Af的发生率 实，压力超负荷能够诱导心肌血管紧张素转化酶 不断增高，有关Af的预防，尤其是高危人群Af的mRNA和蛋白表达上调，使心肌血管紧张素转化 预防具有重要的理论和临床意义。 酶活性增加，含量升高。Af时，心房压力升高，心 越来越多的资料显示，Af病程中有肾素一血管 房壁张力增大，可能是导致心房肌胶原酶激活的主 要原因之一。Af时，由于快速的心房率，心房肌耗 紧张素一醛固酮(RAAS)系统的激活，血管紧张素转 氧量增加2～3倍，代谢速率加快，导致心房肌缺 化酶抑制剂(ACEI)／8管紧张素受体拮抗剂 血，从而引起心房肌胶原酶激活，缺血也能够使心 (ARB)尤其是ARB对于心力衰竭、高血压及其他 Af高发患者的预防及减少复律后Af的复发有积肌肾素活性和水平明显升高，Af时心房肌胶原酶 极作用。本文将对ARB抗Af方面的研究历程及激活诱发心房结构莺构(ASR)的发生。 进展作一综述。 2 ARB预防Af的作用机制 1早期动物实验的启示 近年来研究发现Af的发生和维持与心房重构 1．1 ARB预防心房电重构 (atrial (AER)和ASR。从早期的“多子波折返”学说，到 2000年，Nakashima等旺3首先研究了坎地沙坦 和卡托普利在心房电重构中的作用。24只杂种犬 肺静脉触发和驱动学说，Af研究始终围绕着AER、 ASR 随机分为4组，生理盐水组(n=8)，坎地沙坦组(it／2个方面展开。 1I) =5)，卡托普利组(竹一6)和血管紧张素Ⅱ(Ang 组(竹=5)，以800次／min的频率快速起搏心房，持 续180min，过程中给予生理盐水、坎地沙坦、卡托 概念，并为以后进行的许多基础和临床研究所证 普利、AngⅡ静脉注射；分别在起搏前、中、后测定 心房有效不应期(AERP)。结果显示：30min后， 实。此后，人们在对AER不断进行深入细致的研 究中发现，心房肌细胞钙超载可能是其中心环节， 盐水组和AngII组的AERP均明显缩短，且2组无 明显区别。起搏终止后，生理盐水组AERP逐渐增它在Af的发生、发展及持续中可能起着重要的作 用。Af时，心房肌细胞快速而不规则的除极化致 加，在最初10min内AERP恢复接近