晚期非小细胞肺癌一线治疗新药阿法替尼.pdfVIP

综 述 晚期非小细胞肺癌一线治疗新药阿法替尼 安富荣 王淑萍 归小龙 (上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科 上海200001) 摘 要 阿法替尼是一种 口服给药的酪氨酸激酶ErbB家族不可逆抑制药。两项随机、开放标签、多中心m期临床试验结果 表明，与培关曲塞+),Ili4~(LUX—Lung3)或吉西他滨+顺铂(LUX—Lung6)化疗相比，阿法替尼可显著延长EGFR突变的晚期非 小细胞肺癌患者的无进展生存期，患者报告的咳嗽和呼吸困难症状以及健康相关生活质量也优于化疗组。阿法替尼于2013 年7月获得关国FDA批准上市，一线治疗伴EGFR外显子 19缺失或外显子21替代突变的晚期非小细胞肺癌 本文对阿法替 尼的作用机制、药动学特性 、临床研究进展以及安全性等作一综述。 关键词 阿法替尼；表皮生长因子受体；晚期非小细胞肺癌；临床研究 中图分类号：R743．2 文献标识码：A 文章编号：1008-049Xf2015)01—0136-03 New First-lineTreatmentDrugforAdvancedNon-smallCellLungCancer．Afatinib AnFurong，WangShuping，GuiXiaolong(DepartmentofPharmacy，RenjiHospital，SchoolofMedicine，ShanghaiJiaotongUniversi— ty，Shanghai200001，China) ABSTRACT AfatinibisanirreversibleinhibitorfortheErbBfanfilyoftyrosinekinaseswithoraladministration．Intworandomized， open—labelandmuhinationalphaseIIItrials．theprogression—freesurvivalwassignificantlyprolongedbyafatinibcomparedwithpeme— trexedpluscisplatin(LUX—Lung3)orgemcitabinepluscisplatin (LUX—Lung6)inthetreatment—naivepatientswithadvancednt)n— smallcelllungcancer(NSCLC)withactivatingEGFRmutations．Thepatient—reportedsymptomssuchascoughanddyspnoea，and certainhealth．relatedqualityoflifeafterthetreatmentbyafatinibwerealsobetterthanthosetreatedbyCOntroldugs．Afatinibwasap— provedbyFDAinJuly2013asthefirst—linetreatmentdrugofrthepatientswithmetastaticNSCLCwithEGFR exon19deletionsorexon 21(L858R)mutations．3heactionmechanisms，pharmacokinetics，clinicaltrialsandadverseeventswerereviewedinthispaper． KEY W ORDS Afatinib；EGFR；Advancednon—small(ellcancer：Clinicaltrials 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，约占每年新发癌 Gilotrif，作为一线药物，用于治疗伴 EGFR外显子 19缺失 症病例的 12％，是恶性肿瘤死亡的首要原因 。。80％以 l (Del19)或外显子21替代突变 (L858R)的晚期 NSCIC ’ 的肺癌是非小细胞肺癌 (NSCLC)，其对放化疗不敏感，总缓 其化学名为：N一[4_[(3一氯_4一氟苯 )氨基]一7一[[(3S)一 氧一 解率低，晚期患者的5年生存率仅为 15％，严重威胁患者的 3一呋喃基]氧基]一6一喹唑啉基]4一(二 甲基氨基)一，(2E)一 生命。随着分