截留相对分子质量1000的超滤膜对生物碱和环烯醚萜类物质的透过率及其定量构效关系研究.pdfVIP

第 36卷第2期 中国中药杂志 Vo1．36，Issue 2 2011年 1月 ChinaJournalofChineseMateflaMedlca January，2011 · 制剂 · 截留相对分子质量 1000的超滤膜对生物碱和 环烯醚萜类物质的透过率及其定量构效关系研究 董洁 ，郭立玮 ，李玲娟 ，袁友浪 (1．南京中医药大学 药学院，江苏 南京 210029； 2．南京中医药大学 信息技术学院，江苏 南京210029；3．上海大学 理学院化学系，上海 200444) [摘要] 目的：以中药水提液中生物碱 、环烯醚萜两大类主要药效物质为研究对象 ，初步建立中药药效物质分子结构和 超滤膜透过／截留率间的定量构效关系模型，为探讨中药水提液超滤机制 ，对中药膜技术应用系统进行优化设计奠定基础。 方法：测定截留相对分子质量 1ooo的3种不同材质的超滤膜对8种生物碱和环烯醚萜类化合物的透过率，优选偏最小二乘 法、支持向量机等方法建立化合物膜透过率与结构参数之间的相关性模型。结果：采用偏最小二乘法、支持向量机法建模，分 别得到3种超滤膜对8种化合物的定量构效关系模型，相关系数较好，均在0．9以上。模型入选参数包括最低未 占据分子轨 道 (LUMO)，油水分配系数(AlogP)，分子折射率(CMR)，分子连接性指数(KH ，KH)。结论 ：超滤膜对 8种生物碱与环烯 醚萜类化合物的透过率与化合物相对分子质量间并不是呈简单的线性相关，化合物的得失电子能力、亲水／疏水性以及空间 结构对其超滤膜透过率影响最大。 [关键词] 生物碱 ；环烯醚萜；超滤；构效关系 超滤技术应用于中药制剂领域的历史较短，多 本实验针对上述问题，以中药水提液中生物碱 数研究尚处于实验室或初期开发阶段，因而尚缺乏 类、环烯醚萜类两大类主要药效物质为研究对象，采 系统深入地研究。 目前，在中药领域应用中，超滤膜 用 HPLC、数据挖掘等技术手段初步建立相对可靠 的选择一般是将中药实验体系以不同截留相对分子 和准确的定量构效关系模型，利用模型通过中药药 质量和材质的膜处理，以指标性成分的转移率考察 效物质的分子结构预测其在超滤膜分离过程中的透 超滤膜对体系的适用性。但这种工艺设计一般带有 过／截留率，在探索超滤膜对中药药效物质的截留机 盲 目性，工作量大，膜过程机制不明确。实际上，超 制的基础上，以用于指导大规模 的试验 以及生产 滤膜的分离效率不仅与被分离物质的相对分子质量 实践。 有关，还与被分离物质的空间结构、带电情况、亲水 1 材料 亲油性及聚集状态等密切相关…。例如在相对分 盐酸小檗碱 (中国药品生物制品检定所，批号 子质量相近的情况下，球状结构优于平面结构，线性 110713-200208)；盐酸巴马汀(中国药品生物制品检 结构优于有分支的网状结构；再如偶极矩对化合物 定所，批号 110732-200506)；盐酸药根碱 (中国药品 膜透过性也有较大影响，其原理可归结为静电吸引 生物制品检定所 ，，批号 0733-200005)；栀子苷 (中 作用，由于静电吸引，带有与膜表面电荷相反电荷的 国药品生物制品检定所，批号 110749-200512)；梓 偶极会靠近膜，因此偶极向膜孔移动并更容易的进 醇 (中国药 品生物制 品检 定所，批 号 110808— 入膜的结构中 。 200407)；青藤碱 (中国药品生物制品检定所，批号 0774．200206)；硫酸黄连碱(甙尔塔医药科技有限公 [稿件编号] 20100703003