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新城疫病毒对乳腺癌治疗的研究进展 【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性健康。近年来，乳腺癌 的发病率愈来愈高并呈年轻化趋势。随着乳腺癌治疗的越来越多元化、细致化，使乳腺癌患 者的预后得到了显著的改善。当Csatary 发现一起农场主因感染新城疫病毒而使其胃癌得以 缓解的病例，新城疫病毒便作为一种新型的抗肿瘤生物制剂得到广泛研究。新城疫病毒对乳 腺癌治疗也就成为一种较好的新的辅助治疗方法。本文简要的从新城疫病毒的概况、作用机 制、研究意义等方面进行阐述。 【关键词】乳腺癌; 新城疫病毒; 治疗 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性健康。伴随环境的变化与压力的剧 增，女性罹患乳腺癌的风险日益提高[ ]。 1、研究沿革 当今治疗乳腺癌的方法主要有手术切除、放疗、化疗、内分泌治疗、中医中药治疗、热 疗、射频消融治疗和靶向治疗等，但对乳腺癌治疗后的复发问题，虽目前治疗较为广泛，但 这些方法均存在着或多或少的不足，比如说，乳腺癌术后复发大剂量的化疗化疗，在治疗肿 瘤杀伤癌细胞的同时因副作用过大导致机体的免疫系统遭到破坏，骨髓的造血功能受到抑制， 化疗药物或放疗的毒副作用使患者不能耐受造成治疗失败;手术切除复发病灶并不能完全排 除是否已经存在转移到危险等。同时，随着人们生活理念的改变，越来越到的人，尤其是经 济发达的城市女性更注意生活质量。因此，进一步寻求和探讨安全、有效、彻底的治疗方法 成为目前肿瘤治疗研究的一个热点问题。当 Csatary 医生发现感染新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)的胃癌农场主胃癌得以缓解，引起广大学者关注，随后将NDV 作为一种 新型的抗肿瘤生物制剂揭开了肿瘤生物治疗研究领域的新篇章。 2、新城疫病毒概况 新城疫病毒因首次在英国新城分离而得名，属副黏病毒亚科腮腺炎病毒属的禽副黏病毒， 因有囊膜包裹而使粒子呈球形，但囊膜被破坏而使形态变为不规则状，直径100～500 nm, 基 因组为全长约15 186kb 的非节段性单分子负链单股RNA，共15156 个核苷酸，含有6 种基 因密码，分别对应编码6 种病毒结构蛋白(3’-NP-P-M-F-HN-L-5 ’)，即核衣壳蛋白（nucleocapsid protein, NP）、磷蛋白（phosphoprotein, P）、基质蛋白（matrix protein, M）、融合蛋白(fusion protein, F)、血凝素-神经氨酸酶（hemagglutinin-neuraminidase, HN）和RNA 依赖的RNA 聚合 酶(large protein, L) 。其中HN 糖蛋白、F 融合糖蛋白、M 基质蛋白参与病毒脂质膜的构成。 新城疫病毒的杀伤肿瘤作用主要由HN 糖蛋白和F 糖蛋白两种蛋白参与，且均位于病毒囊膜 表面，当肿瘤细胞被病毒感染后，肿瘤细胞表面被这两种蛋白修饰，F 糖蛋白与宿主细胞膜 融合，协助病毒使其快速侵入宿主细胞；病毒脂质囊膜上的HN 糖蛋白可形成纤突，能够识 别肿瘤细胞受体、使病毒吸附于肿瘤细胞表面[ ]。 NDV 毒株及毒力的是由F 和HN 两种糖蛋白结构表达决定的。依据它们对肿瘤细胞的不 同作用可将其分为溶癌毒株和非溶癌毒株两种毒株。无论哪种毒株，两者在肿瘤细胞中的复 制增殖效率均显著高于在人类正常细胞中的复制效率，且两种类型的病毒毒株都具有抑制肿 瘤的潜能。二者的的主要区别在于当毒株感染肿瘤细胞后，溶癌毒株可以产生能够完全遗传 母代病毒感染能力的子代病毒粒子，而非溶癌毒株则不具备此功能。这主要是由 NDV 囊膜 表面的F 和HN 两种糖蛋白决定的，溶癌毒株产生的子代病毒的囊膜上的HN 蛋白和F 蛋白 是有活性的，而来自非溶癌毒株的则是无活性。NDV 要想进入细胞膜，必须借助有活性的 HN、F 蛋白分子[ ]。NDV 溶毒株唯有先借助外膜上HN 分子吸附作用才能与肿瘤细胞结合， 但NDV 非溶癌毒株在部分非人类细胞中产生具有感染性的病毒而不断地繁殖。 研究发现，NDV 的溶癌毒株和非溶癌毒株对癌细胞的杀伤作用机制是不同的，溶癌毒 株可产生具备母代病毒感染能力的子代病毒粒子，其囊膜表面亦有活性的HN 蛋白和F 蛋白， 因而能迅速杀死肿瘤细胞，使