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第十三章 细胞分化 多细胞生物由许多类型不同的细胞构成，这些不同类型的细胞在结构和生化组成上都存在着明显的差异，而且执行各自不同的功能。以人为例，一个成年人约有2.2×1015个细胞，共有200余种，其中平滑肌细胞呈梭形，具收缩、运动之功能；神经细胞具有突起，并以突触与其他细胞发生联系，传导冲动和信息；红细胞呈双面略凹的小圆盘形，无核，具有输送氧和二氧化碳的功能等。不仅如此，这些细胞还都能合成各自特有的蛋白，象红细胞能合成血红蛋白，胰岛细胞合成胰岛素，淋巴细胞合成免疫球蛋白等，从而与其相应功能相适应。 一个多细胞生物中的每个细胞都有着相同的基因组，它们都起源于同一个细胞——受精卵，通过受精卵的不断分裂和发育，这些同源细胞之间逐渐产生了稳定性差异，这种差异的产生过程就称之为细胞分化(cell differentiation)，这种差异通常包含形态结构、生理功能以及生化特征3项指标。从这个意义上讲，个体发育是通过细胞分化来实现的。 细胞分化是一个渐进的、长期变化的过程，存在于机体的整个生命过程中，但胚胎期是细胞分化最典型、最重要的时期。 细胞分化与个体发育 多细胞动物都是从一单个细胞——受精卵开始其生活的，几乎所有动物都经历一个类似的发育过程。在胚胎发育的早期，受精卵经过数次快速的卵裂，形成8～16个细胞的卵裂球，称为桑椹胚（morula）。随着分裂不断地进行，卵裂球的细胞数量越来越多，形成一个由单层细胞围成、中间充满液体的薄壁泡状结构，称为胚泡（bastocyst）。这些单层细胞的大部分一直保留着，构成了外胚层（ectoderm），也是表皮和神经系统的前体。而单层细胞的另一部分向内摺，形成内胚层（endoderm），这也是消化道、肺、肝等的前体。此外还有一群细胞移到介于内胚层和外胚层之间的空腔，形成了中胚层（mesoderm），将来发育成肌肉、结缔组织以及多种其它组分。胚层的建立是形态发生的结果，而形态发生的基础是细胞分化。三胚层形成后，早期胚胎各器官预定区已经确定，而后，随着三胚层细胞的进一步分化，形成各器官的原基（primordium），并在此基础上，最终形成具有不同形态和功能特征的各种组织和器官。至胚胎临出生前，细胞分化的任务已基本完成。 一、发育过程中细胞分化经历一个分化能力逐渐受限制的过程 在胚胎发育的过程中，随着细胞分化进程的进行，细胞分化的潜能或可塑性逐渐地减少。大量资料表明，哺乳动物在8细胞卵裂球阶段，细胞的发育还存在全能性，所谓全能性就是一个体细胞或性细胞在一定条件下，有能力重新形成完整的个体，或者分化形成该个体任何种类的细胞。将小鼠或兔子8细胞期胚胎分离后，它们中的任何一个细胞均能培养发育成一个正常的胚泡，若将此胚泡植入假母体子宫内，并给予激素处理，最后就能发育成正常个体。但是，从原肠胚重新排列发育为三胚层后，随着细胞空间关系的改变和微环境的差异，这些细胞在发生潜能上已开始出现一定的局限性，只具有演变为多种细胞类型的能力了，这些细胞被称为多能细胞(pluripotent cell)。最后，经过器官发生，各种组织、细胞的命运被最终确定，那些仅具有分化形成某一种类型能力的细胞被称为单能细胞（monopoteitial cell）。由单能细胞最终形成特化细胞类型的过程称为终末分化（terminal differentiation）。在细胞发育过程中，这种逐渐由“全能”变为“多能”，最后趋向于“单能”稳定型的分化趋势是细胞分化过程中的一个普遍规律。 特别是在高等生物中，分化一旦确立，其分化状态将十分稳定，也就是说，一个细胞一旦分化为一个稳定的类型后，一般不能再逆转到未分化状态。象哺乳动物的成熟红细胞是无法再在回到前体细胞状态的。然而有时，已分化细胞可失去已获得的特有的结构和功能，重新获得未分化细胞的特征，这一过程称为去分化（dedifferentiation）。此外，一种类型的分化细胞可以转变成另一种类型的分化细胞，这一现象被称为横向分化或转分化（trans-differentiation）,例如，切除蝾螈的肢体，已分化的软骨细胞会溶去基质，分化为间质细胞和神经鞘细胞，最后形成完整的新肢。转分化往往经历去分化过程，然后再朝新的分化方向重新开始分化。 虽然细胞分化的潜能随分化进程越变越小，但对于细胞核而言，却似乎可始终保持着分化的全能性。将蛙囊胚期细胞的核或蝌蚪已经分化的肠上皮细胞的核移植到一个去核的卵细胞中，可发育成蝌蚪甚至成蛙。以后，类似的实验在小鼠中也获得了成功。从而显示，绝大多数细胞在分化过程中，均保持其完整的基因组或染色体组不变。1997年，将6岁母羊乳腺细胞的细胞核植入另一母羊去核的卵细胞中，成功地克隆了多莉羊，进一步证明了即使是终末分化细胞，其细胞核依然具有全能性。 二、细胞分化之前的细胞决定 用