抗高血压药与其他药物的相互作用.pdfVIP

Jul．2008，V01．5No．7 章国良 (北京大学医学部基础医学院药理系，北京100083) 【摘要】高血压病患者常需联合用药以增强疗效或抵消不良反应，但也可因药物相互作用而使药效减弱 或出现毒副反应．药效动力学相互作用可表现为药效协同或拮抗作用，药代动力学相互作用则主要由于药物 在吸收、分布、代谢和排泄方面的相互影响所致。本文主要对抗高血压病药与其他药物之间的相互作用机制及 结果，Ij当床给药策略进行综述。 【关键词】 高血压病；药物相互作用；药物代谢动力学；药物效应动力学 随着老龄化社会的到来，高血压病的发病率随增龄呈逐 要由于药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相互影响所致。 年增多的趋势。高血压患者一经确诊后即需要终生坚持服药 治疗，以使血压降至目标水平，并保持血压的稳定、减少波 1药动学相互作用 动，保护心、脑或肾等重要的器官不受损伤，防止或延缓心肌 梗死、脑卒中等并发症的发生。由于高血压病患者还常合并 1．1药物代谢环节的相互作用 有多种其他基础疾病，故临床上通常采用联合用药的治疗方 药物在体内的代谢转化可分为两相，其中I相代谢为氧 法。 化、还原及水解反应，参与该过程的主要有细胞色素P450 目前临床常用的抗高血压药物主要有六类，包括利尿 (cYP450)酶系，以及脱氢酶、酯酶等。Ⅱ相代谢包括葡萄糖醛 酸化、硫化、乙酰化及甲基化等加合反应。绝大多数药物在肠 药、B受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制剂药(ACEI)、血 管紧张素II受体拮抗药(ARB)、钙拮抗药(CCB)、a受体阻道和／或肝脏中需要经过CYP450酶系代谢，因此CYP450 断药。在应用抗高血压药物的治疗过程中，最常与上述各类 酶系所致的药物相互作用具有重要的临床意义。药物抑制或 抗高血压药物合用并发生相互作用的药物包括强心苷类中 诱导CYP450酶系是导致代谢性药物相互作用的主要原因， 的地高辛、抗心律失常药、抗凝血药、口服降血糖药、调血脂 其中对CYP450酶的抑制作用所致的药物相互作用临床意义 药及抗精神病药等。当高血压患者同时或在一定时间内先后 远大于酶诱导作用，约占代谢性相互作用的70％，酶诱导作 用引起的药物相互作用约占23％。现已经确定的细胞色素 服用两种或两种以上药物后，即可通过药物问相互作用(drug interaction)]面产生复合的效应，可表现为药效增强或不良反 应减轻，也可出现药效减弱或出现不应有的毒副作用等不良 反应，从而对患者产生危害。近年来药物相互作用问题已日 亚型，占CYP酶的95％。其中约有55％的临床处方药物经 渐成为临床所关注的突出问题。了解药物相互作用及其机 制，可使更多高血压患者的联合用药更加安全、有效、经济与 CYP2C19代谢。 合理。 作为CYP2D6代谢底物的抗高血压药物主要有B肾上 根据药物相互作用发生的机制可分为药物代谢动力学 腺素受体阻断药美托洛尔、卡维地洛、普萘洛尔、阿普洛尔 或／和药物效应动力学相互作用。药效学相互作用的结果包 等，以及异喹胍、吲哚拉明、胍生、乌拉地尔等。其他CYP2D6 括协同作用、相加作用和拮抗作用等；药动学相互作用则主 代谢底物类包括抗心律失常药普罗帕酮、美西律、氟卡尼、思 作者简介：章国良，女，教授，博士生导师。研究方向：临床前药物代谢动力学。E-mail：ZhangGLl68@hse．pku．edu．cn 7 中国执业药师 表1 抗高血压药物与其他药物在药动学环节的相互作用 8 Jul．2008，V01