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蒿甲醚治疗急性弓形虫感染的可行性研究 陈冲，邸宝华，李昕 天津医科大学医学检验学系，天津 (300203) E-mail ：chenchong_1998120@163.com 摘 要：目的 研究中药— 蒿甲醚在治疗弓形虫感染中作用，以为临床弓形虫感染提供新的 治疗策略。方法 建立弓形虫感染的小鼠模型。将感染弓形虫的小鼠分为两组，分别给予蒿 甲醚及复方新诺明治疗。观察各组小鼠的存活情况，并且采用PCR 的方法取小鼠肝脏进行 检测。结果 蒿甲醚组的存活率73.3%、复方新诺明组的存活率为60%，两种药物治疗效果 的比较具有统计学意义（P ＜0.05 ），蒿甲醚组治疗效果优于复方新诺明组。 结论 本研究 从作用机制理论上说明蒿甲醚具有治疗弓形虫的作用。 通过实验结果表明蒿甲醚对治疗急 性弓形虫感染有一定的疗效，为蒿甲醚用于临床治疗弓形虫病提供依据。 关键词：蒿甲醚，弓形虫病，作用机制，PCR ，药物治疗 刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)简称弓形虫，属真球虫目，弓形虫科。1908 年法国学者 Nicolle 及 Manceaux 在北突尼斯的一种啮齿动物刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞中发现，因其 滋养体呈弓形，故命名为弓形虫[1] 。该虫遍布于世界各地，人群感染相当广泛，许多国家的 [2] 感染率在 25 ％ ～50 ％，欧洲一些发达国家高达80％，我国在 5 ％ ～10％左右 ，而孕妇 [3 4] 的弓形虫感染率达10％，且新近感染和活动性感染可占45 ％ ，潜伏孕妇弓形虫感染率有 逐年上升趋势，我国每年大约有九万例先天性弓形虫患儿出生, 弓形虫病已成为影响胎儿、 新生儿正常生长发育的重要原因。 许多资料还表明孕妇弓形虫感染率较高，并与异常产密切相关，弓虫感染是导致胎儿 畸形、缺陷的危险生物因子之一。孕妇在早孕期．促性腺激素、孕酮和乙烯雌酚增加，从 而增加了对自然杀伤细胞的抑制作用，激发潜在的感染，感染的弓形虫包囊破裂引起复发[5]， 孕妇感染后易于垂直传染给胎儿，引起畸形或缺陷、流产或死胎。有的虽能维持到足月分 娩，但出生后多为无临床症状的先天性弓形虫病(实验诊断为阳性)，有可能于数年后发生远 期并发症，刘爱芹[6]等对不明原因智力低下学生的弓形虫感染情况进行了调查，提示不明原 因的智力低学生中弓形虫感染较高，弓形虫感染治疗应引起重视。 弓形虫病的传统治疗方法是以乙胺嘧啶与磺胺嘧啶（或复方新诺明）合用为主，虽取 得一定疗效，但其用量大、疗程长、毒副反应发生率高[7]，而对于弓形虫脑炎及免疫缺陷病 人不能耐受长期治疗，停药后复发率高，故根治效果差。本研究中用蒿甲醚治疗急性弓形 虫感染小鼠，观察蒿甲醚早期治疗小鼠弓形虫病的效果，试图寻找一种高效、低毒的抗弓 形虫感染的中药药物。 1 材料与方法 1.1 材料 1 虫株：采用国际标准强毒株RH 株弓形虫速殖子，虫源自本校基础医学院寄生虫学教研室， 小鼠腹腔传代方式保存。 2 小鼠：采用远交系雌性昆明小鼠，体重20-25 g, 由中国医科院动物繁育所提供。 3 药物：蒿甲醚片剂，由昆明制药厂生产批号 ；复方新诺明片（SMZco）片剂， 由天津太平洋有限公司生产，含SMZ400mg/片，TMP80mg/片，批号 060810 4 引物：参照文献[8]设计引物（ burg,1989 ）,该引物来自弓形虫B1 基因，由美国CyberSyn 公 司合成（经RPC 纯化），扩增片段长度194bp. -1- 引物1：5 GGAACTGCATCCGTTCATGAG 3 （694—714bp ）