骨髓增生异常综合征发病机制的研究进展.pdfVIP

·50· ·综述· 骨髓增生异常综合征发病机制的研究进展 赵凤华 综述，徐酉华 审校(重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014) [中图分类号]1：i551．3 [文献标识码]A on of Progress PathogenesisMyelodysplas廿cSyndrome ZHAO Med记d Feng-hua，XUYou—hua(ChildrensHospital University，Chongqing400014，China) ofChongqing Syndromes，统造血细胞的增殖和分化，fins基因区域与造血系统 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic MDS)是一组起源于造血干／祖细胞的获得性克隆性疾疾病密切相关。越来越多的证据表明…，编码子969 病，以增生异常和无效造血为特点。其特点是外周血 的点突变与早期MDS亚型的发生有关。 中表现一系或一系以上细胞减少，骨髓增生亢进，并有 1．2细胞周期调控基因 形态异常，包括病态红系、病态粒系或病态血小板生 细胞周期调控基因，如周期素(cyclin)、周期素依 成。MDS是一个累及多基因的多阶段的病理过程，干 细胞基因异常、造血微环境改变和免疫机制缺陷在发 p16INK4b等异常表达，在许多肿瘤的发生中起着重要 病中均起着重要作用。近年来随着对MDS进行的更 为广泛而深入的研究，发现在MDS的疾病过程中，越 islands)的高度甲基 基因启动子区域内CpG岛(CpG 来越多的基因异常起着不同的致病作用。对MDS发 病机制的不断认识，为新的治疗方案提供了基础。现 将MDS的发病机制的新进展综述如下： 化，该基因的甲基化与骨髓存在原始细胞数量明显相 1 干细胞基因异常 关，序贯分析表明甲基化随着疾病向AML转化而增 MDS存在原癌基因突变，骨髓体外培养异常以及加。在MDS诊断早期及疾病发展过程中均可发现 细胞遗传学变异均提示本病属克隆性疾患，近年来随 着研究的深入，越来越多的基因异常被发现。 这可能在MDS的发病机制中起重要作用。 1．1 生长调节基因 vires site integration1)定位于染色 EvI一1(ecotropic Ras基因(ras genes)家族及其信号传导通路在肿 体3q26，为一原癌基因，与髓系恶性肿瘤的发生密切 Thanh 瘤发生中的作用已经被证实，Ha Nishino等… 相关，原发性癌基因EvI一1的过度表达在慢性髓细胞 研究表明在MDS中有10％一40％存在ras基因的点 样白血病和MDS向AML转化中的作用已经被证 突变，ms基因突变率因MDS的类型而异，以慢性骨髓 实‘引。 单核细胞性白血病(Chronic Leukemia， Myelomonocytic 除了上述基因外，研究表明细胞周期调节蛋白E CMML)的突变率最高。ras基因突变与患者的预后密