高密度脂蛋白重构——体内含少量脂质和(或)无脂质的载脂蛋白AI产生的重要途径及其生理意义.pdfVIP

cN 421 43．1262／R中国动脉硬化杂志2008年第16卷第6期 [文章编号】1007．394912008)16-06-0421-03 ·专家论坛· 高密度脂蛋白重构——体内含少量脂质和(或) 无脂质的载脂蛋白AI产生的重要途径及其生理意义 吴靠平 (复旦大学药学院生物化学教研室，上海市200032) [作者简介】吴满平，二级教授，博士研究生导师。曾担任复旦大学药学院院长、中 国药学会常务理事、上海药学会副理事长，现任中国药学会名誉理事、中国生物化学 与分子生物学学会理事、脂蛋白专业委员会副主任委员、《中国动脉硬化杂志》常务编 委。自1978年以来主要从事脂质、高密度脂蛋白代谢、动脉粥样硬化防治和载脂蛋 白AJ功能研究。曾主持国家自然科学基金项目5项、省部级以上科研项目2项。目 前承担一类新药载脂蛋白AJ抗内毒素抗系统性炎症的研发(与企业合作)和鞘磷脂 与动脉粥样硬化研究(与国外合作项目)。曾获上海市科技成果三等奖一项、上海市 药学科技二等奖一项。近三年来在核心期刊上发表通讯作者论文12篇，其中有7篇 是SCI收录论文。有7篇论文获市级以上优秀论文奖(一二等奖各三篇)。联系电话 021E-mail为mpwu@shmu．edu．饥。 【关键词】 生物化学；含少量脂质或无脂质的载脂蛋白AI；高密度脂蛋白重构； 细胞胆固醇流出；ATP结合 盒转运体A1 [摘要]高密度脂蛋白重构是细胞外间隙产生含少量脂质或无脂质的载脂蛋白AJ的重要途径。“细胞核肝x 受体一ATP结合盒转运体Al一栽脂蛋白^J”通路对调控细胞胆固醇流出、调节细胞内环境稳定是十分重要的，并在 体内胆固醇逆向转运起始步骤一细胞胆固醇流出中起关键作用。炎症状态下高密度脂蛋白重构增强，这对机体急 性相反应是一种保护作用，慢性炎症及持续增强高密度脂蛋白重构导致高密度脂蛋白分解加强，血浆高密度脂蛋 白降低，具有潜在危害性。 [中图分类号]R5 【文献标识码]A 载脂蛋白^J是高密度脂蛋白(h讪density1jpo咖豳， 胆固醇酰基转移酶(1ecithin-cholesterol HDL)中最重要的功能蛋白，在血浆中含量极其丰富(1．23g／ L)。血浆中载脂蛋白^J存在形式有三种“‘3J：绝大部分血浆 class Ieceptor eflertla越c=r 载脂蛋白越(约占90％)是以球状HDL形式存在，呈现a电分HDL-CE通过胆固醇酯转运蛋白(eholesterrl 泳迁移，每个球状HDL颗粒含2—3分子载脂蛋白AJ、单层 磷脂、游离胆固醇(free cholesterol，F℃)、胆固醇酯(cholesteryl换，然后经由载脂蛋白B、E受体或LDL受体相关蛋白被肝 ester，cE)、甘油三酯(triglyeeride，TG)、含或不含载脂蛋白A脏内吞。此三步机理的RTC过程上有许多细节，尤其是周 Ⅱ。小部分血浆载脂蛋白AJ是以盘状HDL形式存在，呈现围细胞胆固醇流出过程尚有待进一步阐明。 前B电泳迁移，每个盘状HDL颗粒含2—3分子载脂蛋白AI、 近年来研究发现，三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP 150—160分子双层磷脂、不含或含少量FC，分子质量60c躐跏e binding 1／ansporterAI，ABCAl)一载脂蛋白AI相互作用 kDa，颗粒直径7rm,i。极少量载脂蛋白AI是以无脂游离状在介导细胞胆固醇流出、形成新生HDL中起关键作用，也是 态或结合有少量脂质的状态存在(1ipid-poodfreeapolipoprotein 眦过程中的一个起始步骤mJ。载脂蛋白朋是