CEACAM1在肿瘤中作用的研究进展.pdfVIP

重庆医学2008年 11月第 37卷第 22期 2613 · 综 述 · CEACAM1在肿瘤 中作用的研究进展 龚 宇 综述 ，胡 国华 审校 (重庆医科大学附属第一医院耳鼻喉科 400042) 关键词 ：CEACAM1；血管生成 ；淋 巴管生成 ；肿瘤 中图分类号：R730．21 文献标识码 ：A 文章编号：l671—8348(2008)22—261303 癌胚抗原相关细胞黏附分子 1(carcinoembryonicantigen- HepG2和 KYN2细胞株研究后指 出CEACAM1只在 HepG2 relatedcelladhesionmolecule1，CEACAM1)是一种跨膜糖蛋 细胞株中表达，对其不依赖支持物生长具有特别的增强作用： 白，为癌胚抗原 (carcinoembryonicantigen，CEA)家族成员之 当用小干扰 RNA抑制 HepG2中CEACAM1的表达后 ，细胞 一 ， 属于免疫超家族 ，其相对分子量为 10．5×10。。CEACAM1 的单层培养生长率增加 ，但细胞在悬浮液 中的生长却 明显受到 与 BGP1(一种胆汁糖蛋 白，与癌胚抗原的抗体有交叉反应)高 抑制 ，并 且细胞 之 间的黏 附也被抑 制 。用玻 璃酸 酶处理 度 同源 ，最初 由Ocklind和 Obrink在研究 papainsolubi1ized质 HepG2细胞后 ，其在悬浮液 中的生长率 明显衰减 ，提示细胞之 膜成分对细胞膜表面蛋 白抗体细胞聚集抑制功能中和作用时 间的黏附对于肿瘤不依赖支持物生长十分必要。他们的研究 发现_1]。其基因长约 1．48kb，共 由9个外显子组成 ，其 中第七 显示 了CEACAM1在 HepG2细胞生长 中的二元性作用 ：在悬 外显子长 53bp，位于CEACAM1胞 内端 ，在选择性拼接 中可被 浮液 中其通过细胞 间黏附加快肿瘤细胞生长 ，在单层细胞培养 去除，从 而产生 两种变 体 ，即 CEACAM1L和 cEAcAM1s。 中则抑制肿瘤生长。CEACAM1在胰腺癌 中的表达 比其在正 CEACAM1L含外显子 7，因此胞 内端较长 ，而 cEACAM1S胞 常的胰腺组织 中表达水平更高，在 95 的腺癌和 85 胰腺导 内端比CEACAMIL少 73个氨基酸_2]。 管内瘤变 中均能观察到 CEACAM1散在分布于肿瘤细胞 内。 1 CEACAMl与肿瘤细胞生长 CEACAM1在 91 的胰腺癌患者血清、24 正常人血清及 最早人们发现 CEACAM1在一些上皮来源 的恶性肿瘤 中 66 慢 性 胰 腺 炎 患 者 血 清 中 表 达l]【。Liu 等 发 现 表达减少 ，故其被认为是一种肿瘤抑制 因子 。有学者检测 了 CEACAM1可以抑制 甲状腺癌组织的肿瘤生长 ，但在早期提 CEACAM1在 良恶性前 列腺疾 病包括 前列腺 上皮 内瘤变 高癌组织的侵袭力 。 (prostateintraepithelialneoplasia，PIN)中的表达 ：CEACAM1 cEAcAM1对肿瘤细胞 的作用机制 目前仍不清楚。有学 在 良性前列腺增生和 PIN 中的染色均较正常前列腺组织弱 ， 者认为 CEACAM1L的胞 内部分是其具有肿瘤抑制活性所必 在高、中分化和低分化的癌组织 中均无 cEAcAM1的表达 ，与 需的，当 CEACAM1L被去除第七外显子转变为 CEACAM1S 他们在小 鼠前列腺腺癌的转基 因模型中得 出的结论相 同。其 后 ，其肿瘤抑制活性亦丢失 【。CEACAM1在上皮细胞 中表