IL-18与神经系统疾病关系的研究进展.pdfVIP

山东医药2008年第48卷第39期 IL一18与神经系统疾病关系的研究进展 罗香林 。刘强和 (桂林医学院附属医院，广西桂林 5410o1) [关键词] 白细胞介素．18；神经系统疾病 [中图分类号] R392．11 [文献标识码] A [文章编号] 1002．266X(2008}39．0114-02 白细胞介素 (IL)．18是 II|家族当中的一个重要成员 ，为 研人员的重视。Felderhoff-Mueser等 发现 IL-18的表达上调 前炎症细胞因子。近年来的研究发现 ，IL-18在神经系统中 可以诱导幼鼠神经元调亡、加重脑损伤动物模型的脑损伤症 的作用广泛、多样，IL-18作为神经系统的一个炎症介质，介 状。因此，IL-18在大脑发育中的作用是双重的，其具体机制 导神经系统中由于应激、感染 、自身免疫脱髓鞘疾病、缺血缺 有待进一步的研究阐明。 氧和创伤性脑损伤等引起的一系列病理过程 ，如神经系统炎 2．3 IL-18在机体应激反应 中的作用 应激是机体在受到 症、脑卒中、脑缺氧、多发性硬化症 (MS)、实验性 自身免疫性 内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特 脑脊髓膜炎(EAE)等。现将其与神经系统疾病关系综述如 异性适应反应。其发生机制复杂 ，IL-18是否参与了应激反 下 。 应的发生引起了研究人员 的关注。利用体外杂交和免疫组 1 IL-18的发现、表达以及效应 织化学技术发现促肾上腺皮质激素细胞也能表达 IL-18m IL广18曾被称之为干扰素 (IFN)一7诱导因子，是 1995年 RNA，这同时也说明IL-18参与了应激反应的发生。 Okamura等在腹腔注射痤疮丙酸杆菌和脂多糖引起中毒性休 2．4 IL-18在神经系统炎症性疾病中的作用 基础研究表 克的小鼠肝脏中分离出的一种均一小分子多肽，能诱导辅助 明，IL-18在神经系统炎症性疾病的发生、发展过程中具有非 性T淋巴细胞 (111)1产生 IFN．7。其氨基酸序列与已知数据 常重要的作用。一方面，IL-18可以参与、并且加剧炎症反 库中的任何蛋 白质均不同。IL-18前体无生物活性，分子量 应。在肺炎球菌和隐球菌感染的脑膜炎动物模型中，在动物 为24l(D，经 IL-I~转换酶切割后转换为分子量为 18 的具 大脑细胞中都发现有 IL-18的表达上调现象 ；而且 IL-18 有生物活性的成熟 IL-18…。II-,-18在体内的生理效应主要有 对炎症所导致的损伤、以及二次打击均具有诱导作用。与此 诱导Thl和 I他 的增殖并调控其免疫应答以及加强 FasL介 同时，IL-18基因敲除的感染肺炎球菌脑膜炎的大鼠比野生 导的NK细胞的细胞毒作用，此外，还能通过与Fas／FasL系统 型感染鼠的生存期更长、神经炎症反应更轻微。提示 IL-18 的相互作用，进一步影响T细胞和 B细胞的凋亡 ，从而表现 参与了细菌性脑膜炎内源性炎症反应的损伤。另一方面， 出增强免疫、抗肿瘤等生物学作用 ‘ 。 IL-18又有助于清除受感染神经细胞中的病原体，显示出其 2 Ⅱ，侣在神经系统疾病病理过程中的介导效应 对机体的保护作用。Moli等 在研究中枢神经细胞受到病 2．1 IL-18在大脑中的表达情况 在大鼠大脑中，可以检测 毒感染的动物模型时发现，IL-18可以通过诱导神经元 IFN- 到 IL-18及其受体 IL-18R和 Caspase．1表达于星形胶质细 的合成和释放、激活小胶质细胞，使病毒得以清除。 胞 、小胶质细胞 、神经元和室管膜细胞。在中枢神经系统内， 2．5 IL-18在神经系统退行性疾病中的作用 目前 ，对 IL-18 通过细胞之间的信号转导通路 ，IL-18和 IL-18R的结合后可 在神经退行性疾病中作用的研究主要集中于对 EAE的动物 以诱导NF-~B的转录激活 ，导致前炎症因子活化 ，从而释放