Exosomes与肿瘤治疗的研究进展.pdfVIP

维普资讯 维普资讯 1 Ex0s0mes与肿瘤治疗 研究表明：肿瘤来源 的exosones转移肿瘤抗原给 DC．交叉递呈抗原到 MHC1分子上 ．从而导致 CTL 1．1 DC来源的exosomes与肿瘤免疫 的活化 ．产生有效的保护性和治疗性效应 ．并且这种 由于 DC来源 的exosomes(DEXs)含有丰富的 抗瘤效应能跨越组织和MHC限制4『l MHCI、MHCⅡ、CD86等重要的免疫分子 ．因此能 ExOSones不仅 由体外培养的肿瘤细胞分泌 ．恶 在肿瘤免疫中发挥重要的作用 1【3】肿瘤肽冲击的DC 性肿瘤胸腹水 中也含有 exosomes 自肿瘤患者的腹 来源的 exoso131es能显著抑制荷瘤小 鼠肿瘤的生长 水 中分离到大量的eXOSOmes微粒 ．它们的直径在 P815(肥大细胞瘤)是一种侵袭性很高的恶性肿瘤 ． 60～90nm之间。这些微粒含有抗原递呈分子 ．热休克 在荷瘤 10d的小 鼠中．很难找到有效抑制它生长的 蛋白．肿瘤抗原fHER．2／neu．MART．1．TRP．1，gpl00) 疫苗 ．用 exosones则能发挥很好的效果 通过皮内 等。恶性腹水来源的exosomes能诱导肿瘤特异性 T 注射 自身肿瘤肽冲击 的未成熟 的DC来源 的 exo． 细胞的反应。因此 ，可以这样认为 ：exosomes代表了 somes，在 60d内。40％～60％的小 鼠是无瘤的 治疗 一 种天然的、全新的肿瘤排斥抗原．为晚期卵巢癌或 后的小鼠产生了记忆性细胞免疫 ．并能排斥 P815致 转移性肿瘤开启了一条全新的免疫治疗途径 死剂量的攻击 这表明DC来源的exosomes是一种 很有前景的肿瘤疫苗[13，14] 2 增强ex0s0mes抗肿瘤作用的策略 DEXs抗肿瘤机制的研究表 明：鼠的 ex0so131es 转移 I-A／HY肽复合物给 DC，从而活化 CD+]r细胞 ， 尽管 DC和肿瘤细胞来源的exosomese在体 内 导致效应 T细胞 的成熟 。抗原递呈细胞分泌 的 都具有抗肿瘤效应 ．但单独应用的效果是有限的．为 exosom es 能转移抗原到 APCs．从而启动和扩大免疫 了进一步增强 eXOSOmes的效应 ．我们通过以下几个 反应 。一个可能的机制是 exosomes作用于 DC上 途径提高exosomes的抗肿瘤效应 ：热休克肿瘤细胞 的受体 ，从而和 DC的浆膜融合。业 已证 明：转铁蛋 后制备 exosomes罔．对肿瘤细胞来源 的exosomes进 ACD9(在 eXOSO131es中高度富集)在精细胞和卵细胞 行基因修饰和蛋白锚定9[-11}另外 ．文献报道通过增加 的融合 中扮演 了关键性 的角色 因此 ．CD9能启动 佐剂 ODNCpG可增强 exosones的抗肿瘤效应 Dex．APC之间的相互作用 ．导致膜的融合及转移 ex- 利用小 鼠淋 巴瘤细胞 A20．对其进行热休克后 osomes中的蛋 白到 DC中 DC来源 的exosohies中 发现 ：热休克来源的exosomes中含有大量重要的免 含有胆固醇 、f神经)鞘磷脂及众多的转铁蛋白．这些 疫分子 ．如 MHCI、MHCⅡ、CD86、HSPs等都较正 蛋 白在 APC和 T细胞相互作用 中起到免疫突触的 常 A20显著升高 热休克来源的exosomes对未成熟 作用。Exosomes转移 MHC／peptide(肽)复合物给 DC DC具有诱导成熟和活化作用 ：能直接刺激同种异体 取决于三个因素：限制性 MHC分子结合的肽 ：Exo． 小鼠T细胞增殖 ：具有高效的抗肿瘤免疫作用：能诱 somes中MHC分子 的含量：被 DC捕获 的excIsomes 导 Thl型免疫和抗原特异 的CTL 热休克来源的 的量。因此，在介导 T细胞的免疫方面．增加 exo- exos