百草枯中毒的损伤机制和治疗进展.pdfVIP

2538 重庆医学 2008年 11月第 37卷第22期 · 综 述 · 百草枯中毒的损伤机制和治疗进展 陈国柱 综述，史 忠△，高全杰 审校 (第三军医大学新桥医院急救部，重庆 400037) 关键词 ：百草柘 ；中毒机制 ；治疗 中图分类号：R595．4 文献标识码 ：A 文章编号：1671—8348(2008)222538～02 百草枯(paraquat，PQ)又称对草快、克无踪 ，化学名为 1，1一 子转移 ，通过采用水溶性辅酶 QlO预处理，能够活化 Caspase- 二 甲基一4，4联吡啶阳离子盐 ，是 目前广泛使用 的有机杂环类 3、蛋 白酶体，从 而抑制 PQ导致 的细胞凋亡 ，使凋亡细胞与 接触性脱叶剂及除草剂 ，对人畜具有较强毒性，可经皮肤 、呼吸 DNA裂解减少 ]。 道和消化道等 3种途径进入体 内，产生多系统毒性，尤其对肺 1．3 对基 因表达 的影响 Satomi等[3用 DNA芯片技术对 组织有较强亲和力 ，对局部可产生 明显刺激和腐蚀作用 。人 口 PQ亚急性 中毒大 鼠进行基 因检测 ，发现用 PQ处理后表达的 服致死量为 3O～40mg／kg，有害浓度大于 0．1mg／m。，由于 目 基 因有 5个神经递质受体基因、4个传输基因、4个 电压 门控离 前尚缺乏特效解毒剂及 明确有效治疗措施 ，急性中毒死亡率仍 子通道基因、2个脂代谢酶基 因、2个 G蛋 白参与的胞饮与胞 高达 5O ～8O％E1]。PQ中毒预后与VI服剂量有关 ，轻型中毒 吐基 因、7个细胞 因子基 因、4个涉及细胞死亡与再生 的 ADP VI服量小于 20mg／kg，经积极治疗多数患者能完全康复；中重 核糖基化基因以及囊性纤维化跨膜传导调节 因子与 I型神经 型中毒 口服量为 20~40mg／kg，可引起严重器官功能损害，3～ 纤维瘤病基 因和脊髓小脑共济失调基 因。因此 目前认为 PQ 14d出现肺纤维化 ，并进行性发展为急性呼吸窘迫综合征 对器官损伤尤其是肺可能与多细胞因子、多基 因有关，也许是 (ARDS)，虽经治疗 ，多数于 2～ 3周 内死 亡；El服量大 于 PQ中毒损伤机制关键所在 。 40mg／kg呈急性暴发性 中毒表现 ，24h内出现急性肺水肿或肺 1．4 其他 PQ能够 以剂量依赖形式明显增加髓过氧化物酶 出血 ，并很快发展为多器官功能衰竭 ，多在 1～4d死亡 ，很少超 (MPO)活性、增加支气管肺泡灌洗液 中蛋 白质、碱性磷酸酶 过 1周。由于PQ中毒有较高发生率，近年已有较多研究，本 (AKP)含量，显著降低肺组织中血管紧张素转换酶 (ACE)含 文就其损害机制和治疗进展作一综述 。 量 E43。PQ 中毒肺损伤还可能与联吡啶阳离子产生胞 内钙稳 1 PQ 中毒损伤机制 态失衡、N0 以及基质金属蛋白酶、炎性细胞、细胞因子及趋化 1．1 氧化作用 PQ 中毒损伤机制 尚不完全清楚，目前认为 因子等有关，最终导致不可逆肺间质纤维化 。 主要与其有较强氧化能力有关 。研究 已表 明PQ在体 内通过 2 PQ 中毒病理生理改变 氧化作用 ，对生物体脂类、蛋 白质及 DNA都有氧化作用 ，多数 PQ进入机体后肺组织 中浓度是其他组织 10～9O倍 ，其 研究者认为 PQ经过主动转运到肺泡上皮细胞和气管 Clara细 损害程度重于其他组织。早期表现为急性肺损伤 ，肺部表现主 胞进入肺 内，通过氧化反应的以下途径发挥作用 ：(1)超氧阴离 要有肺纹理增多、肺毛玻璃样变及肺实变等 ；肺组织病理变化 子产生能导致更多毒性活性氧 自由基 ，如氢氧过氧化物和羟 自 表现为炎症细胞浸润 ，组织细胞水肿 、出血 ，甚至有肺泡透明膜 由基 。自由基对细胞毒性作用主要表现为染色体畸变 ，核酸碱 形成 ，影响气体交换 。晚期表现主要为肺纤维化 ，部分病例伴