全反式维A酸对单纯疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦旁观者效应增强作用及其机制.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 年 月； （）： ２００３ １２ １７６ ４３２－４３７ · · ； （）： ４３２ ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００３ Ｄｅｃ １７６ ４３２－４３７ 全反式维 酸对单纯疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦 Ａ 旁观者效应增强作用及其机制 １ １ １ １ １ ２ 黄光琦 ，宋 毅 ，陆燕蓉 ，张 洁 ，肖 林 ，杨 元 （四川大学 华西医院肿瘤研究所， 华西临床医学院医学遗传教研室，四川 成都 ） １． ２． ６１００４１ 摘要：目的 通过研究全反式维 酸（ ）对单纯 单纯疱疹病毒胸苷激酶（ Ａ ＡＴＲＡ ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｒｕｓ 疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦（ ） ， ）基因结合更昔洛韦（ ＨＳＶｔｋ／ＧＣＶ ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅＨＳＶｔｋ ｇａｎｃｉ 旁观者效应的增强作用及与 Ｃｘ４３表达的关系，为提 ， ）的基因治疗模式，是基因介导酶 前药物 ｃｌｏｖｉｒＧＣＶ  高 自杀基因的疗效及探索增强作用机制提供实验 疗法（ ， ） ＴＫ ｇｅｎｅｄｉｒｅｃｔｅｄｅｎｚｙｍｅｐｒｏｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ ＧＤＥＰＴ 基础。方法 应用Ｐｏｌｙｂｒｅｎｅ转染、荧光定量ＲＴＰＣＲ 中，研究最多、进展较快的自杀基因系统，已用于脑 ［］ 等技术，观察 对宫颈癌细胞 ， １ ＡＴＲＡ ＭＥ１８０ ＭＥ１８０／ＴＫ 胶质瘤、肝癌等恶性肿瘤的治疗 ，但尚未达预期效 转化细胞旁观者效应及诱导 Ｃｘ４３ｍＲＮＡ表达的作 果。研究结果表明， 的治疗效应中，旁 ＨＳＶｔｋ／ＧＣＶ ［］ 用。结果 ， 不同比例的混合细胞 ２ ＭＥ１８０ ＭＥ１８０／ＴＫ 观者效应起着重要的中心作用 。它是通过缝隙连 随 ＡＴＲＡ浓度的增加而存活率降低。ＭＥ１８０＋ 接（ ， ）及间隙连接蛋白（ ， ） ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎＧＪ ｃｏｎｎｅｘｉｎ ＣＸ