Caco_2细胞模型评价药物口服吸收的局限性及对策.pdfVIP

Caco-2细胞模型评价药物口服吸收的局限性及对策 刘东, 高萍(, 430030) :　综述 Caco-2 细胞模型用于评价药物口服吸收时的局限性, 以及相应的 进策略。 　查阅文献, 归纳 Caco-2 细胞模型局限性及对策的研究现状。 　 Caco-2 细胞并不能被称为 一个“完美的”药物吸收评价工具, 与小肠上皮细胞相 比, 该细胞本身存在许多局限性, 例如转运体、代谢酶、核受体的表达与小肠不一致, 细胞间紧密连接过紧, 缺乏黏液层, 培养 周期长等。 此外, 培养体系容易受辅料的影响, 加以 pH梯度和药物非特异性结合等因素, 会导致在预测药物的渗透性时, 出 现和体内实验不一致的情况。 对于上述局限性的 进工作已经广泛开展, 其中包括 善细胞内代谢酶和转运蛋白表达, 增加 黏液层, 缩短培养周期, 增加药物溶解性和减少非特异性结合等。 　研究 Caco-2 细胞模型局限性对其应用具有重要的借 鉴意义, 对相应的局限性进行的 进拓展了此模型的使用范围, 使之更好地为新药筛选评价工作服务。 :Caco-2 细胞;口服吸收;药物代谢酶;转运体 :R944　　　: 　　　:1001-2494(2011)08-0565-04 [ 2] 　　 Caco-2 (humancolonade- 。 , 、、 nocarcinomacellline), 、 Caco-2 。 Caco-2 3; Ca- 0 , Caco-2 co-2 , TB, 。 Ca- 。 , co-2 , 。 。 Caco-2 , , 、、 , (PePT1), , , 、 -, 。 Caco-2 。 Caco-2 , , [ 1] , 。 --。 1.1.2　　 Caco-2 Caco-2 , , , :, UDP-, Caco-2 -S-, , 。 , [ 1] , 。 , [ 1] Caco-2 , 3 。 (CES) hCE1 Caco-2 , ,