阿尔茨海默病防治研究的现状与展望.pdfVIP

第28卷第1期 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vol.28No.1 2007年2月 JournalofXi，anjiaotongUniversity(Medicalsciences) Feb.2007 令专家述评令 阿尔茨海默病防治研究的现状与展望 胡海涛，董炜疆 (西安交通大学医学院人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安 710061) 摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种严重的中枢神经系统退行性疾病。本研究室十多年来对该病的发病机制，特别是在 防治方面进行了一些实验研究工作，并结合国内外最新的研究成果，提出了治疗AD新的理念和策略，为该病未来的 1右床治疗研究提供了新的思路。 关键词:阿尔茨海默病;淀粉样蛋白币分泌酶 中图分类号:R749 文献标识码:A 文章编号:1671一5259(2007)01一0001一05 RecentprogressandProsPectofresearchonAlzheimer，sdisease HuHaitao，Dongweijiang (DepartmentofAnatomyandHistologyEmbryology， MedicalschoolofXi’anjiaotongUniversity，Xi’an710061，China) ABSTRACT:Aizheimer，sdisease(AD)isasevereneurodegenerativediseaseofthecentralnervoussystem.By referringtomorethantenyears，researchonADinourlab，andnewresearchfindingsfromhomebothandabroad， somenovelideasandstrategieswereProPosed.ItProvidesnewwaystothePreventionandtreatmentofADin clinicalPractice. KEYWORDS:Alzheimer，sdisease;AmyloidPePtide;口一secretase 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一 1俘淀粉样蛋白的研究 种严重的中枢神经系统退行性疾病，严重损害患者的 认知功能，造成生活自理能力的障碍和精神行为的异 Ap是一种含有39一42个氨基酸的多肤，其分子 常。AD患者脑的典型病理特征为:老年斑的形成、 质量为4ku，又称A解，是日淀粉样前体蛋白(日一amy- 神经原纤维缠结和神经细胞的大量死亡。统计结果 loidproteinprecursor，App)跨膜分泌的产物。A日 显示，65岁以上老人中有约10%，85 岁以上老人中 在脑中的纤维沉积是AD患者的主要病理变化，它在 有50%患有该病。因此，不应把AD看作是正常的 AD发生发展中起着非常重要的作用，其神经毒性已 衰老过程，它是一种进行性、不能治愈的神经系统退 被证实。近年来，大量研究表明，A日的毒性机制与氧 行性疾病[13。目前，AD的病因学和发病机制尚不清 自由基引起的氧化应激、细胞内钙稳态失调，以及由 楚。根据其病理生理特点，很多方法可改善AD患者 此引起的细胞凋亡有关川。APP基因位于21号染色 的记忆和认知功能，阻止或延缓发病及疾病进展。通 体上，含有19个外显子，是一种广泛存在于全身组织 过近几年的研究发现，很多因素在AD的发病过程中 细胞膜上的跨膜蛋白。研究表明，正常体内APP多 起着至关重要的作用，特别是对淀粉样蛋白形成、沉 经过a分泌酶和Y分泌酶的作用，即存在于膜表面的 积和毒性的研究，蛋白水平和基因水平抑制剂的研 。分泌酶在A月结构内(赖氨酸16和亮氨酸17之间) 究，免疫疗法以及中医传统药物、神经营养素的使用 切割APP，产生各含部分A俘片断的分泌型APP和 等等，使AD的治疗前景出现一线