NO与AngⅡ的调节对大鼠心肌缺血的作用及VEGF表达的影响.pdfVIP

维普资讯 第35卷第5期 广州 医学 院学 报 Vo1．35No．5 2007年 10月 ACADEMICJOURNALOFGUANGZHOUMEDICALCOUJEGE Oet．2007 · 论 著 · NO与Angll的调节对大鼠心肌缺血的作用及 VEGF 表达的影响 贾凌凤 李悦山 (广州医学院药理学教研室，广东广州510182) 摘要 目的：探讨氧化亚氮(NO)与血管紧张素 II(AngII)的调节对大鼠心肌缺血的作用及血管内皮生长 因子 (VEGF)表达的影响。方法：将 30只SD大鼠随机分成5组 (每组均为6只)：A：对照组(COL)、B：异丙肾 上腺素组 (ISO)、C：异丙肾上腺素+氯沙坦组 (LOS)、D：异丙肾上腺素+硝基左旋精氨酸组(L—NNA)、E：异丙 肾上腺素+氯沙坦+硝基左旋精氨酸组(LOS+L—NNA)。由异丙肾上腺素 (ISO)诱导大鼠心肌缺血模型；选用 硝基左旋精氨酸(L—NNA)阻断氧化亚氮合酶 (NOS)，氯沙坦 (LOS)阻断AngII选择性受体 ATI；BL-420F生物 信号处理系统监测心功能指标；生物化学方法检测心肌NO、血清肌酸激酶(CK)，HE染色观察心肌细胞损伤情 况．免疫组化染色分析VEGF及eNOS的蛋白表达，RT—PCR半定量检测VEGF、eNOS在心肌中mRNA表达。结 果：C组心功能与B、D、E组相比得到明显改善 (P0．01)，心肌细胞损伤明显减轻；C组NO释放量与B、D、E 组相比明显升高(P0．01)；c组心肌VEGFmRNA及蛋白表达与其他各组相比均增加 (P0．01)；C和 E组 eNOSmRNA和蛋白表达与B和D组相比明显增加 (P0．01)。结论：阻断AT。受体可上调大鼠心肌VEGF的 表达，大鼠心肌缺血过程中NO和An I-AT。受体信号转导通路对VEGF表达起重要调节作用。氯沙坦可部分 通过对心肌 eNOS、VEGF的表达以及 NO的调节对心肌有保护作用。 关键词 心肌缺血；血管内皮生长因子；氧化亚氮；血管紧张素II；大鼠 中图分类号 R972 ．4 文献标识码：A 文章编号：1008—1836(2007)05一OOOl一06 RegulatoryEffectsofNitricOxideandAngiotensinIIonM yocardialIschemiaand ExpressionofVascularEndothelialGrowthFactorinRats JIALing—Feng，L1Yue—Shan ‘ (DepartmentofPharmacology，GuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510182，China) Abstract OMective：Toinvestigatetheregulatoryeffectsofnitricoxide(NO)andnagiotensinII(AngII)on myocardialischemiaandtheexpressionofvasculra endothelialgrowthfactorinrats．Methods：ThirtySprague-Dawley ratswererandomizedintofivegroups(，l=6each)，includingthecontrolgroup(COL，groupA)，theisoproterenol group(ISO，rgoupB)，theisoproterenol+losartanrgoup(LOS，rgoupC)，theisoproterenol+N-nitro-L-raginine rgoup(L-NNA，groupD)andtheisoproterenol+losartan+N-nitro-L-ragininegroup(LOS+L-NNA，groupE)． Acutemyocradialischemiamodelwas