广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对高血压大鼠主动脉结构影响.pdfVIP

基础研究 200r7海河之滨心脏病学文章汇编 广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对高血压大鼠主动脉结构的影响 胡海鹰周欣曾山涂悦姚曼庞伟姜铁民李玉明 中国人民武装警察部队医学院附属医院心血管病研究所心内科 目的l本文旨在研究多西环素的非特异性基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases， M肝s)抑制剂特性高血压性主动脉重塑的影响。 方法l80只7周龄雄性卒中易感型自发性高血压大鼠(Stroke-Prone Spontaneously HypertensiveRats，SHR-SPs)随机分为药物干预组和对照组，每组40只，阴性对照采用同 周龄雄性WKY大鼠(Wistar-KyotoRats，Wl(1『)。药物干预组每天经自由饮水给予多西环素 (Doxycycline，DOX，30mg·Kg-1·day-1)，每周按体重变化调整饮水量。干预期间定期观察 大鼠体重、无创尾压。当任意一组病死率达到50％时，观察终止。取主动脉于液氮速冻后保 and 存于-80℃中，一部分组织用于制备石蜡切片并进行苏木素一伊红(HematoxylinEosin， HE)、维多利亚蓝(VictoriaBlue，弹力纤维特异性染色)和yonKossa银(异常钙沉积染色) 病理染色，另一部分组织用于交联胶原测定、Gelatin Blot分析。 Zymography、Western 结果 1．Gelatin Zymography和WesternBlot分析显示多西环素可以抑制主动脉删P-2和删P-9 的活性，但对M～P-2的蛋白表达水平无明显影响。GelatinZymography分析结果显示：与 对照组比较，BOX组MMP-2和MMP-9的活性均显著降低(删P-2：3．15±O．23VS．2．43±0．14， 14．1±1．50 只O．05；、MMP-97 vs．9．71±1．31，尺0．05)。WesternBlot分析：与对照组比‘ 较，DoX组删P-2的蛋白表达水平无统计学差异(O．625±0．194VS．0．576±0．165，乃0．05)。 2．维多利亚蓝染色病理图像分析：对照组的主动脉弹力纤维占中膜面积百分比较WKY组升 面积百分比显著降低[(5．72±3．87)％VS．(3．46±1．62)％，尺0．05]。 3．交联胶原浓度测定：对照组、BOX组主动脉交联胶原浓度均较WKY组显著降低 II ll vs．55．2--+13．3ll (28．O±8．71 g／mg，26．4±6．98g／mg g／mg，只O．05)。对照组与DOX lI VS．26．4-+6．9811 组交联胶原浓度无统计学差异(28．0-+8．71g／mg g／mg，乃O．05)。 4．won Kossa银染色病理图像分析：对照组、BOX组主动脉钙沉积占中膜面积百分比均较 对照组比较，BOX组钙沉积占中膜面积百分比虽无统计学差异，但存在降低的趋势 [(O．960±0．999)％VS．(O．688-+0．718)％，卢0．177]。 5．各组间主动脉内膜周长、外膜周长和血管中膜面积无明显差异：对照组、WIg／、BOX组间 m m IJ VS．6127．4±331．1lI VS．6294．4±271．6II 内膜周长无统计学差异(6322．4±640．2 m， IlⅢ， 7434．0±3