微波辐射合成2-乙氧羰基甲硫基-4-取代苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物.pdfVIP

2014年第22卷 合成 化 学 Vo1．22，2014 第5期 ，630—633 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．5，630—633 · 快递论文 · 微波辐射合成2．乙氧羰基甲硫基4- 取代苯基亚氨基4日_1．萘酮类化合物 武 波，汤雁波，肖志艳 (中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室，北京 100050) 摘要：以对取代苯胺与2．乙氧羰基甲硫基-1，4-萘醌为底物，采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制 剂的关键中间体— —2．乙氧羰基甲硫基4一苯基亚氨基4日．1一萘酮类化合物(3a一3c)，其结构经 HNMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂，Ticl为催化剂，于60℃微波(240W)反应 15mini下，2-乙氧羰基 甲硫基4．(4硝基苯基)亚氨基4 1．萘酮(3a)的收率84．2％。 关 键 词：萘醌；酮胺缩合 ；萘酮；蛋白酶体抑制剂；微波合成 中图分类号：0625．15；0621．3 文献标识码：A 文章编号：1005-1511(2014)05-0630-04 Synthesisof2-(Ethoxycarbonylmethylthio)-4-substitued一(pheny- limino)naphthalen-1(4H)一onesunderMicrowaveIrradiation WU Bo， TANG Yan—bo， XIAO Zhi-yah (BeijingKeyLaboratoryofActiveSubstanceDiscoveryandDruggabilityEvaluation，InstituteofMateriaMediea， ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCoHege，Beijing100050，China) Abstract：Threenovelkeyintermediatesforpreparationofproteasomeinhibitors，2一(ethoxycarbonyl— methyhhio)-4一substitued一(phenyHmino)naphthalen一1(4H)-ones(aa一3c)，weresynthesizedbyhte reactionofp—substitutedanilinewith2-(ethoxycrabonylmehtylhtio)一1，4-naphthoquinoneundermicro— waveirradiation．Th estructureswerecharacterizedby HNMRand1D NOE spectra．Th eyieldof2一 (ethoxycrabonylmehtylhtio)-4一(4一nitrophenylimino)naphhtalen-1(4H)一one(3a)was84．2％underhte optimalr~actionconditions[THFasthesovlent，TiCl4asthecatalyst，microwaveradiation(240w)at 6o℃f0lr15rain]． Keywords：naphhtoquinone；ketoarninecondensation；proteasomeinhibitor；microwavesnyhtesis 蛋白酶体是 目前抗肿瘤药物研究的重要靶点 制剂PI-8182(Chart1) 的合成。 之一，蛋白酶体抑制剂 Bo~ezomib和 Carfilzomib 本课题组 曾以PI-083为模板分子，对其2． 先后作为多发性骨髓瘤的治疗药物被 FDA批准 位进行结构多样性的衍生化，当2一位引入4．取代 上市后，该领域的研究更为活跃 ¨-2]。Lawrence 苯胺时，