亚麻子及其衍生物抗前列腺癌与2型糖尿病的作用及机理──从分子到临床研究.pdfVIP

中国营养学会营养与保健食品分会第五届学术研讨会 亚麻子及其衍生物抗前列腺癌和2型糖尿病的作用及机理 一从分子到临床研究 林旭研究员，研究组长 中科院上海生命科学研究院营养科学研究所 在国际上被誉为“功能性食物的亚麻子富含∞．3脂肪酸和植物木酚素(主 要为secoisolariciresinol diglycoside)。木酚素在人体内的主要代谢产物为肠内酯 近年来由于亚麻子及其衍生物已在临床和动物实验中被证实对高血脂、心血管疾 病、乳腺癌、肠癌和黑色素癌等有一定的功效，因而对亚麻子的研究日渐引起国 际医学、营养学界的关注。我们针对亚麻子和木酚素在抗前列腺癌的分子机理和 对2型糖尿病患者的血糖控制方面已开展了一系列研究，主要结果如下： 1．亚麻子及其木酚素的抗前列腺癌的作用和机制研究 美国杜克大学的Demark教授通过对前列腺癌术前病人进行膳食干预，最早 发现亚麻子能显著降低其血中总睾酮、游离雄激素指数和前列腺特异抗原。通过 对转基因前列腺腺癌小鼠为期30周的干预，我们在国际上首次证实：亚麻子能 显著抑制前列腺原发癌的生长、肿瘤细胞的恶化程度。此外，亚麻子还具有抑制 转基因鼠和前列腺癌病人癌细胞的增殖，促进癌细胞凋亡的作用。我们的细胞学 研究进一步显示：肠内酯和肠二醇均能显著抑制雄激素敏感(LNCaP)和非敏感 前列腺癌细胞(PC．3，DU．145)的存活率，而在同样剂量下对人正常前列腺上皮 细胞则无毒性。我们还发现：肠内酯能呈剂量关系的减少线粒体膜电位，释放细 能被其阻滞剂z．VAD．fmk阻断。因而证实了肠内酯能通过线粒体介导的，胱天 蛋白酶依赖的通路促进LNCaP细胞凋亡。同时AKT和p53通路也参与了肠内酯 诱导的凋亡过程。目前我们已有多篇相关论文在国外杂志发表或即将发表。 2．木酚素对2型糖尿病的临床干预研究 国外动物实验表明：亚麻子及其木酚素具有预防1型和2型糖尿病的发病或 推迟糖尿病的发生，减少糖尿病的并发症的作用。木酚素亦能抑制肝细胞糖异生 关键酶PEPCK的基因表达。我们最近与华东医院合作，首次在临床上运用亚麻 子木酚素对2型糖尿病患者进行一项随机、双盲、安慰剂对照的干预研究。该研 60 中国营养学会营养与保健食品分会第五届学术研讨会 究采用交叉试验设计方法，包括两个为期12周的干预阶段以及中间8周的洗脱 期。干预组的受试者每天服用3颗木酚素胶囊(含360毫克木酚素)，而对照组 的受试者则服用3颗安慰剂胶囊(主要成分为淀粉)。总共有73名受试者参与研 究，其中的68名完成试验并参与分析。研究结果表明：与对照组相比，木酚素 干预组在显著增加尿液中肠内酯和肠二醇的排出量的同时，显著降低了患者的糖 化血红蛋白和C．反应蛋白水平，但对空腹血糖，胰岛素敏感性，总胆固醇，低 等指标作用不显著。我们结果提示：木酚素对2型糖尿病患者血糖控制有一定效 果。但其长期效果还有待进一步研究。该研究论文已提交国外相关杂志。