pH值对甲磺酸帕珠沙星注射液澄明度的影响.pdfVIP

维普资讯 制剂技术 2007年第l6卷第24期 pH值对甲磺酸帕珠沙星注射液澄明度的影响 张 威 ，刘 智 ，张执一 ，陈慧群 ，张晓丽 (1．江西制药有限责任公司，江西 南昌 330052； 2．江西中医学院，江西 南昌 330006) 摘要：目的 研究pH值对 甲磺酸帕珠沙星注射液澄明度的影响。方法 用 l％的甲磺酸调节 甲磺酸帕珠沙星注射液的pH值，观察药物在 水中的溶解情况，以及低温(0～l0℃)下该注射液的稳定性。结果 当注射液pH值在 3．10～3．30时，室温下溶液的澄明度很好；pH值在 3．o0～3．20时，低温(0～l0℃)下24h后溶液仍然稳定；105oC灭菌消毒 30min，pH值为3．08的溶液和pH值为 3．1l的溶液含量及有关 物质检测结果均符合质量标准规定。结论 pH值对甲磺酸帕珠沙星注射液澄明度有明显影响。 关键词：甲磺酸帕殊沙星；注射液；溶解性；pH值；温度 中图分类号：TQ460．7；R978．69 文献标识码 ：A 文章编号：1006—4931(2007)24—0046—01 帕珠沙星水溶性差，做成 甲磺酸盐后大大增加了水中溶解度． 药品监督管理局批准该注射液的处方及生产工艺，在室温下配制 我公司在 3批试生产中发现，产品存在澄明度不合格现象，且放置 甲磺酸帕珠沙星溶液，分别用 l％的甲磺酸和 lmol／L的NaOH调 一 段时间后会出现大量结晶析出或溶液混浊，为此笔者进行了相 节溶液 pH值 ，观察药物的溶解情况 。结果 pH值在 3．08，3．1l， 关试验 。 3．26，3．38时溶液均澄清；pH值在 3．53时溶液出现少许浑浊，即 1 仪器与试药 将溶液加热后浑浊现象消失，溶液冷却后仍然澄清 ；pH值在 3．91 岛津高效液相色谱仪；8904型酸度计 ；YB一2型澄明度检测 时溶液出现浑浊，即将溶液加热 (60℃以上)后浑浊现象消失，溶液 仪。甲磺酸帕珠沙星注射液 (规格为 2mL：0．1g，江西制药有限责 澄清，但放置常温下冷却后溶液又出现浑浊现象。 任公司)；甲磺酸 (上海化学试剂有限公司)。甲磺酸帕珠沙星对照 3)试验三：将试验二中各样品溶液过滤后灌装于 2mL安瓿 品(江西制药有限责任公司 自制)。 中，于 105oC灭菌消毒 30min．将灭菌后的样品置冰箱冷藏室 (0～ 2 方法与结果 l0℃)放置 24h。结果pH值在 3．08，3．1l时溶液澄清，pH值在 2．1 色谱条件 3．26．3．38时溶液有结晶析出，pH值在 3．53时溶液稍有浑浊，pH 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：0．05mol／L枸橼酸溶 值在 3．91时溶液浑浊。可见 ，pH值在 3．2以下时，溶液低温冷藏 液(用三乙胺调节 pH值至4．0)一乙腈(85：l5)；检测波长：245nm。 后仍然澄清；而pH值在 3．26以上时，低温冷藏后溶液会出现结晶 2．2 含量测定 或浑浊现象，表明在该 pH值条件下溶液不能低温储藏。 取本 品适量 ，加流动相稀释成每 1mL中含帕珠沙星 0．1mg 4)试验四：将试验三中出现浑浊的溶液再用 l％的甲磺酸溶液 的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另取 甲磺酸帕珠沙星对照品适量， 调 pH值至溶液澄清 ，测定其 pH值 ，结果调节前 pH值为 3．26， 精密称定 ，加流动相制成每 1mL中含帕珠沙星 0．1mg的溶液，摇 3．38，3．53，3．91的溶液变得澄清时 ，对应的pH值分别为 3．15， 匀，作为对照品溶液。取