视黄酸受体为龟板促骨髓间充质干细胞增殖分子靶点.pdfVIP

精补肾是防治老年病的基本法则及可靠途径‘18-20]。近年从肾虚论治老年性痴呆(Alzheimer Disease，AD)已得到了广泛的认同，AD现代流行病学研究也表明，AD患者中以肾虚证最 为常见[21-221。临床用药多选用经典方剂如左归丸、地黄饮子、三才封髓丹等03—1。并从学 习记忆功能、P一淀粉蛋白、神经递质、自由基及神经生艮冈子等方面探讨其机制‘25-261。 其他如脑梗塞病、血管性痴呆引起认知功能障方面，也与。肾虚有芡，补肾药同样能改善 记忆力po“1。 综上所述，…肾亦主神明”论既有传统的理论和临床基础，义有一系列中医肾奉质等现 代研究的支持。因此，建立“心肾共主神明”论，是对“心主神明”论同有理论框架的补充 和完善，对于指导临床上治疗“神明”障碍性疾病具有重要的意义。今后，我们将对…肾亦 主神明”论进行专门的现代研究．促进中医基础理论的发展。 参考文献(略) 视黄酸受体为龟板促骨髓间充质干细胞增殖的分子靶点 陈东风1周健洪‘黎晖‘杜少辉2李伊为1邓汝东1张赛霞1赵丹1张瑞1 1．广州中医药大学解剖学教研室(广州510405)；2．深圳市中医院内科(深圳518000) stemcells， 骨髓间充质干细胞(mesenchymal MSCs)是目前研究最多、应用潜力晟大的 干细胞之一，但是，骨髓中MSCs含量极少，长期增殖活性较弱，扩增速度较慢，容易向脂 肪分化衰老，无法满足临床需求【I。2J。众多的体外转染和体内移植研究表明I，移植的MSCs 增殖活力不够，存活量较少，严重l裂$JJ了MSCs的应用研究。外源性的生长冈子如碱性成纤 白(BMP)等都能显著促进MSCs的增殖”J，但BMP等在体内极易被降解破坏，、F衰期很 短，价格昂贵¨J；bFGF、BMP等转基因能使细胞因子在MSCs稳定表达，端粒酶转染也可 使MSCs成永生化干细胞，都能K期促进MSCs增殖，但是存在形成肿瘤的潜在危险[s-lo】。 因此，保持MSCs的增殖能力而又保证其生长的安全性成为迫切需要解决的重大问题。 根据…肾主发育，主骨生髓”的中医理论，在国家自然科学基金30371837) 的支持下，我们起初选用益肾药龟板的含药血清观察其对MSCs体外培养的影响，发现可以 促进MSCs的增殖睁“；进一步提取龟扳活性部位，采用MTT法和流式细胞仪确定龟板有效 附件4)；应用石油醚：乙酸乙酯递增极性溶剂洗脱，得到IO个组分。其促MSCs增殖的活 性不同”J。采用GC．MS技术， 获知龟扳提取物中化学成分含有脂肪酸类CH3(CH2)。COOH 究进一步发现， 脂肪酸类脂肪酸酯类和甾类的含量不同，促进干细胞差别显著。孙苏亚等 提取、分析了龟板的脂溶性成分，也得到类似的(化学成分)【9。1”I，但没有研究其促增殖活性。 PTEC可能有重要的调控MSCs增殖的作用机制。 那么，PTEC是通过何种机制调控MSCs的增殖的呢?本研究所采Hj|PTEC为脂溶性成 分．可能通过扩散直接透过细胞膜，与MSC核内的受体结合调常基因表达。龟版对MSC 增殖作用是可能通过激活核受体来实现的。为了证实这一假设，应用免疫组化和免疫荧光方 法对目前己知核受体进行龟版提取物促MSC增殖作用的药理靶点筛选．我们前期研究所采 acid 用目前已知核受体包括视黄酸受体n(retinoic (vitaminD t receptor receptor，ER)、糖皮质激素受体 VDR)、雌激素受体(estrogen hormone receptor-GR)、甲状腺激素受体(thyroid (glucocorticoid receptor，TR)和过 actinated 氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisomeproliferatorreceptor，PPAR)。结果证实， 子靶点。 视黄酸受体是核受体超家族重要成员，对人体的生长发育起着重要的作用【41。核受体 作为一类转录因子，其本身可被特异配体(天