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经皮给药制剂技术平台搭建与思考 熊维政 经皮给药制剂指采用适宜的方法和基质将药物制成外用剂型施于皮肤，通过皮肤吸收进入体循环或 作用于皮肤局部产生药效达到治疗目的的给药系统。20世纪90年代自该剂型上市以来，得到迅速的发 展，与之相关的新方法、新产品层出不穷。经皮给药制荆消除了肝脏的首过效应．避免了药物化学与生 物效应对于胃肠道的刺激，降低或避免副作用的发生，而且由于药物的靶向性较好，药物的使用剂量也 大为减少，病人使用也较方便。 目前国际市场上经皮给药系统正以15％的年增长率发展，2005年，经皮给药系统市场规模为127 亿美元，据预测至2010年该市场销售额将达到215亿美元，增长率远远超过了其它制剂的增长水平。 经皮给药有着极大的发展前景。然而与国际上经皮给药技术快速发展不相适应的是国内的经皮给药制剂 技术的发展却比较缓慢．主要表现在两方面：一方面是中药经皮给药制剂品种单一。制剂水平较低。国 内的中药经皮给药制剂产品仍是以上世纪30年代发展的使用4i便，刺激性过敏性较大的橡胶膏剂为主， 占据了市场上90％以上的份额，其它一些新的制剂如中药巴布剂、中药凝胶剂、中药贴剂都因为工艺 技术水平低却刁i能广泛的应用。另一方面是两药透皮贴剂的缺少关键核心技术、工艺技术水平低、国内 设备水平落后。透皮贴剂在我国开发的相应品种也比较少。国内相继开发成功的产品东莨菪碱贴片、硝 酸甘油、可乐定、尼群地平等产品所采用的技术尚4i稳定，设备水平较低，有些甚垒无法实现工业化生 产．国内市场上成熟的透皮制剂均为国外进口产品，价格昂贵。增加了患者的用药负担。因此从企业应 用转化的角度出发。应该着力发展经皮给药制剂的核心工艺技术和提高中试产业化水平，这将是现阶段 提高国内经皮给药制剂水平的关键。 经皮给药制剂技术平台的搭建立足于经皮给药制剂的发展现状，旨在建立一个经皮给药制剂及工艺 技术的平台。建成后一是能够利用现有条件，通过技术改造。提高现有产品的制剂工艺水平：二是有效 与各大专院校和科研院所联系，实施中试产业化研究，以此推动更多额技术、新工艺、新设备的成果应 用，最终实现产业化生产。 经皮给药制剂及工艺技术平台建设主要分为透皮贴剂及工艺技术平台、巴布剂及工艺技术平台、热 熔压敏胶制剂及工艺技术平台、橡胶膏剂技术改造平台、涂布生产工艺技术平台和激光技术应用应用平 台等六个部分。 1遗皮贴剂及工艺技术平台的建设 透皮贴剂系指用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂，该制剂有背衬 层、有(或无)控释膜的药物贮库、黏贴层及保护层。透皮贴剂工艺技术平台的建设主要目标是解决制 剂的胶体制备问题、涂布技术问题、涂布的工艺参数确定、干燥工艺的技术参数确定、收卷工艺的技术 参数问题。因此平台建立分为两方面：一是中试设备的购进及中试车间的建立，主要的加工设备有中试 规模的反应釜、透皮贴剂中试涂布机、透皮贴剂的中试模切机。二是生产车间建设及生产设备的引进， 主要引进设备有透皮贴剂的自动化涂布生产线及包装生产线。 2巴布剂及工艺技术平台的建设 巴布剂是以高分子架桥技术制作的新型的经皮给药制剂，即水溶性高分子外用贴剂。根据巴布剂制 剂工艺技术的要求，平台建设主要解决的关键问题是巴布剂的基质制备问题，涂布的工艺问题，产品固 化问题。因此平台建立分为两方面：一是中试设备的购进及中试车间的建立，主要的加工设备有中试规 模的反应釜、中试涂布机。二是生产车间建设及生产设备的引进，主要引进设备有巴布剂的自动化涂布 生产线及包装生产线。 3热熔压敏胶倒剂及工艺技术平台 热熔压敏胶是以热塑性聚合物为主的胶粘剂。它兼有热熔和压敏双重特性，在熔融状态下涂布，冷 却硬化后施加轻压便能快速粘接，同时它能比较容易地被剥离，不污染被粘接表面。热熔压敏胶制剂产 品使用易熔化且热稳定性好的新基质制备成热熔胶贴膏剂产品，不用溶剂、烘箱等设施，工序短、易操 作。热熔压敏胶制剂及工艺技术平台建立的关键是设计选择自动化程度高韵生产设备，因此平台建立主 要是中试设备的购进及中试车间的建立，主要的加工设备有中试规模的反应釜、中试涂布机。 4橡胶膏荆技术改造平台 37 传统的橡胶膏剂生产，一直采用溶剂法工艺，设备技术水平不高，与国际先进水平相比差距悬殊。 采用先进技术对传统工艺、设备进行改造，加快橡胶膏剂产品的技术升级。是经皮给药产业发展的迫切 要求。橡胶膏剂技术改造平台建立的