对PK%2fPD理论指导新抗菌药物开发过程的认识与回顾.pdfVIP

对PK/PD理论指导新抗菌药物开发过程的认识和回顾 魏敏吉 北京大学临床药理研究所，北京100191 一、前言 近10多年来，人们对抗菌药物开发阶段PK/PD的作用已经达成共识，即该研究可以帮助研究者确定 最佳的临床给药剂量 （给药方案）。 抗菌药物通过不同的途径，跨过多个体内屏障后，最终在作用部位处可维持一定的浓度和时间 （组织 暴露量），这是PK研究的内容；作用部位处致病菌的种类和数量是很好的PD指标。如果致病的细菌得 以清除，一般情况下，是意味着疾病的治愈。但对一种感染性疾病，如常见的肺炎，往往有十几种致病菌， 不同人群、不同地域致病菌对药物的敏感度不同；即使同一地域、随着细菌耐药情况的变迁，同一人群在 不同时间的敏感度也不相同；此外抗菌药物的治疗效果还与机体的免疫状态有关，免疫抑制病人的危重感 染，在免疫力正常的体内可能都不一定会发生。目前的PK研究手段，还很难获得组织暴露量数据，往往 用血液循环暴露量数据来表示，而这两个暴露量有时会存在较大的差异。这些因素均增加了PK/PD分析的 难度。即便如此，抗菌药物PK/PD分析仍然是确定临床给药剂量最有效的手段。 ComparativeFastingBioavailabilityofTwoLetrozole2.5-mgTabletsin HealthyChinesePostmenopausalWomen:AnOpen-Label, Randomized-Sequence,Single-Dose,Two-WayCrossoverstudy YiLiu,MS1YifanZhang,PhD2QianWang,MS1WeiYang,MS1XiaoyanChen,PhD2ShahJing,MD1 LiboZhao,PhD1LihuiWei,MD3XiaopingLi,MD3WanyuFeng,PhD1DafangZhong,PhD2 Yi Fang,PhD1 1DepartmentofPharmacy,PekingUniversityPeoplesHospital,Beijing,100044,PeoplesRepublicofChina;2 ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai,201203,PeoplesRepublicof China;3DepartmentofGynecology,PekingUniversityPeoplesHospital,Beijing,100044,PeoplesRepublicof China Background:Letrozoleisanorallyactivearomataseinhibitorindicatedforthetreatmentofpostmenopausal womenwithbreastcancer.Althoughthebioavailabilityandpharmacokinetic(PK)propertiesofletrozolehave beenexaminedinwesternpopulationsandhealthyChinesemen,aliteraturesearchdidnotidentifyanyreports concerningthebioavailabilityandPKpropertiesofletrozoleinapopulationofhealthyChinesepostmenopausal women. Objective:ThestudywasdesignedtoassessandcomparethePKpropertiesandbioequivalenceoftwo 2.5-mgtabletsofletrozole:thenewlydevelopedgenericformulation(test)andabrandedformulation(reference) inhealthyChinesepostmenopausalwomen. Methods:Asingle-dose,randomized,open-label,two-waycrossoverstudywasconductedinhealthy Chinese