派罗欣较阿德福韦可更明显降低HBeAg阳性拉米夫定耐药慢性乙肝患者HBsAg水平：一项来自多中心随机对照临床研究结果.pdfVIP

12．派罗欣较阿德福韦可更明显降低HBeAg阳性 拉米夫定耐药慢性乙肝患者的HBsAg水平： 一项来自多中心随机对照临床研究的结果 孙剑1 侯金林1 谢青2 李秀惠3 张继明4 王宇明5 王 豪6黎则尧7陈士俊8 贾继东9 盛吉芳10 陈力元11 王介非12 李建刚” 蒋峥嵘14 M15沈祖尧11 Popescu l 广州南方医院；2上海瑞金医院；3北京佑安医院；4上海华山医院； 5重庆西南医院；6北大人民医院；7香港玛嘉烈医院；8山东传染病院； 9北京友谊医院；10浙江大学第一附属医院；11香港威尔斯亲王医院； 12复旦大学公共卫生中心；13香港屯门医院； 14上海罗氏制药有限公司；15瑞士罗氏制药有限公司 通讯作者：侯金林。广州市广州大道北1838号南方医院感染内科， 背景 · 核苷(酸)类似物可有效的抑制HBV复制，但为了将病毒水平维持在低水平从而延缓疾病进 展，这类药往往需要长期应用 · 长期用药会带来耐药性的问题，导致疾病重新进展。过去的研究发现拉米夫定治疗4年将会有 et 70％患者发生YMDD变异(Liaw，2005；Liaw，2001；Kwona1．2008]。尽管后来上市的一部分核苷 (酸)类药物较拉米夫定的耐药发生率更低，但仍然无法避免耐药性的问题。研究发现阿德福韦治疗5 et [Liawal，2008] · 不同药物间的交叉耐药导致核苷(酸)类药物耐药的处理变得越来越困难。拉米夫定耐药的 et et 患者长期接受恩替卡韦治疗后将有39．5％的患者发生恩替卡韦耐药[Tenneysl，2007；Colonnoal， 2006j · 拉米夫定耐药患者属于临床上难治型人群 · 派罗欣具备双重抗病毒作用，因此可考虑用来治疗拉米夫定耐药病人。过去初步研究发现，固 et et 定疗程的派罗欣治疗拉米夫定耐药患者可取得持续应答[Shial，2007；Xual，2008] · 最近的研究发现派罗欣治疗先前治疗失败的HBeAg阳性或阴性患者的病毒学应答与初治的患 et 者无明显分别[Chanal，AntiviralTherapy2008] 研究目的 · 通过随机对照临床研究比较派罗欣和阿德福韦在HBeAg阳性拉米夫定耐药患者中的疗效及安 全性 研究方法 · 来自于中国13个临床研究中心的235例病人参加了这项随机、开放、对照研究 · 经过检查证实存在YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙肝患者按2：l的比例随机分配到两组：派 罗欣组或阿德福韦组。派罗欣组患者接受派罗欣180斗g／周治疗48周，停药后继续随访24周；阿德福 韦组患者接受阿德福韦lOmr／日治疗72周，所有患者在研究开始的前12周同时接受拉米夫定lOOm# 日治疗。 · Diagnostics) 在基线、24周、48周用Architect方法对HBsAg水平进行定量检测(Abbott 一120— ·研究终点包括： 口HBeAg血清学转换 口HBeAg清除 口HBsAg清除 口HBVDNA400 copies／mL · 本次报告的是中期分析(48周)的研究结果 结 果 基线人口学资料 · 235例符合人组条件的慢乙肝患者随机后有155例接受派罗欣治疗48周，80例接受阿德福韦 治疗72周 · 所有完成48周治疗的患者均包括在中期分析报告中(按合格病例统计) ·