冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)的生物学功能和启示.pdfVIP

畜牧与兽医2014年第46卷增刊 ·26· 8冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)的生物学功能及启示 李静辉·孟宇，贺军1张雪1李云龙1刘丛1计红1杨焕民1李士泽L2 (1．黑龙江八一农垦大学动物科技学院，2．黑龙江八一农垦大学食品学院，黑龙江大庆163319) inducible 摘要：冷诱导RNA结合蛋白(Cold Protein，CIBP)是在哺乳动物中发现的一种应激反应 RNA—binding 蛋白，伴随冷应激，缺氧应激，紫外线照射等过程而过量表达。研究证实，CIBP无论是在核酸结构上，还是在氨基 酸结构上都高度保守，具有较高的同源性，其细胞定位和生理功能可能具有组织特异性；CIBP不仅具有介导冷诱导 的细胞生长抑制作用，而且可能参与人和动物紫外线照射应激、缺氧应激、肿瘤发生，以及肿瘤抑制等多种生理病 理过程。因此，深入开展CIRP的功能性研究和应用性研究具有重要的基础研究价值和临床医学应用前景。 关键词：冷诱导RNA结合蛋白；冷应激；作用机制。 冷应激反应是生物界中一种高度保守的适应性反应。同其它应激反应一样，它涉及众多内源性 物质和复杂的调控机制，而且各种体内活性分子及其机能之间相互作用、相互影响。当前，冷应激 对畜牧业生产和对动物保健的影响日益引起人们重视，揭示冷应激的分子机制以及如何防护冷损伤 亦成为生物学家所要解决的主要问题之一。 低温对细胞的影响包括：调节细胞的氧化还原、改变基因的表达、降低细胞的耗氧量和代谢 率。研究发现，当细胞处在亚低温(32。C)时，即便是瞬间，其内部会发生大量的变化。当机体暴 露在低温环境时，特定的冷休克蛋白立即做出反应，确保细胞或机体能快速的适应环境。虽然在过 去的十几年里大量的冷休克蛋白被发现，但仅有两种被较好的定性：即冷诱导RNA结合蛋白 (cold—inducible RNA-binding 述。 1 CIRP的发现及结构 1997年，CIRP最早在研究基因转录的过程中被发现，并在小鼠睾丸中得到分离和鉴定，后来 发现伴随冷应激(29℃)CIRP也会出现高表达。迄今为止，研究者陆续从小鼠、人类、大鼠、墨 西哥美西螈、非洲爪蟾、牛蛙、鲑鱼等多种生物细胞中分离出CIRP的cDNA。通过体外细胞培养， 冷应激1—3h后检测到CIRP，并发现12h表达最高，此发现意味着CIRP是亚低温环境中最早的 应激产物之一。研究者们比较了在不同生物体内得到的CIRP，发现它们的核苷酸序列及预测的氨 基酸序列，无论是在核酸结构上，还是在氨基酸结构上都是高度保守的，且具有较高的同源性。 CIRP蛋白含有172个氨基酸，两个确定的区域。第一个是RNA结合区域(RMMmoti0，它在不同 物种及与RNA结合中高度保守。第二是富含甘氨酸的区域(RGGmoti0，功能目前尚不明确。 2CIRP表达及其节律性 不同的物种及器官中CIRP的表达效果也不同，NishiyamaH等研究表明几乎在人类所有的细 胞中CIRP的mRNA都以组成的形式表达，且大部分均是伴随着低温诱导后而过量表达；此外， Saito T等研究表明在温和低温(24℃)时检测到非洲爪蟾的大脑和肝中均有XCIRP的表达，经过 低温诱导时其脑内的表达量增加，肝中CIRP表达变化不明显，但是非洲爪蟾卵细胞中至少三种 畜牧与兽医2014年第46卷增刊 ·27· CIRP同系物的含量大量表达。 H等首先采用Nonhernblot方法研究发现CIRP在成年小鼠的多种组织表达，研究 Nishiyama 表明脑和睾丸中表达量最大；同时还检测了小鼠24h内脑中CIRP的表达情况，结果发现不同时 间CIRP的表达趋势也不相同，下午6点表达量最高，下午6点至凌晨3点表达量达到最低，随后 表达量再次回升，总体表明CIRP的表达水平白天升高，夜间开始呈现下降的趋势；刘爱军等采用 RT-PCR半定量方法对不同脑区中CIRPmRNA的表达进行了检测，研究结果证实正常体温时海马 中CIRP mRNA表达量明显高于皮层和下丘脑中CIRPmRNA表达量高；还表明不同低温条件下 C