建立免疫抑制实验动物模型探讨扶正中药作用机理.pdfVIP

1340 中医药发展与人类健康 度的免疫调节作用。 总之，中医中药在治疗HIV感染和AIDS时并不缺乏药理学基础，中医药对艾滋病的治疗，不仅具 有调节机体的免疫功能(扶正)，在不少临床和实验研究中发现中药对HIV亦有抑制作用(祛邪)。因此， 关键的问题是如何在中医理论的指导下，充分发挥中医药在治疗学方面的优势。就含有多种药物的复 方而言，其相互作用的“君、臣、佐、使”实际上在体外就解决了药物所可能带来的副作用问题，在使用时 更为方便，容易操作，毒副作用小，完全可以克服不同免疫调节剂作用单一所带来的麻烦。 所以，中医中药免疫调节作用在艾滋病中的应用将会给我们提供更多、更有效的治疗药物。 建立免疫抑制实验动物模型探讨扶正中药作用机理 徐淑玲张永祥赵 东 李玉梅王笑红关崇芬王健 中国中医研究院基础理论研究所，北京(100700) ● 艾滋病是对人类危害最严重的传染病之一。近年来中医药治疗艾滋病已取得很大进展。中医药的 优势在于中医辩证论治整体调节，调动机体防御系统，利用中药“扶正祛邪”即抑制病毒，又扶助免 疫重建，达到延缓发病，改善患者生存质量和延长生存的目的。这其中“扶正”中药起到不可忽视的 重要作用，不断成为研究者关注的课题。本实验室在中医药治疗艾滋病的研究中，建立以免疫受抑动 物模型，对多种单味中药和复方进行实验观察，为研制开发治疗艾滋病中药及扶正中药的临床应用提 供实验依据。本课题组就其探索建立免疫受抑模型过程及对观察中药扶正作用研究体会与同道交流。 一、建立选择性免疫受抑制动物模型观察中药免疫调节作用 选择性免疫抑制是指对淋巴细胞某一特定细胞群功能、活性有特异的抑制作用。CD4+细胞是最 重要的免疫调节细胞和免疫效应细胞。T细胞亚群的变化可反应机体免疫功能及机体内环境的改变。 对机体免疫功能稳定起重要调节作用。HIV主要攻击的目标是带有HIV受体的CD4+细胞，造成以 CD4+细胞为核心的病理损害，使CD4+细胞急剧下降，攻能丧失，导致机体免疫功能严重破坏。根据 艾滋病的发病特点及对CD4+细胞的影响，建立选择性CD4+细胞受抑制的实验动物模型，对研究中 药对受抑动物CD4+细胞恢复作用和对CD4+细胞介导的细胞免疫变化，更直观、简便、可信和有针 对性，为进一步探讨“扶正祛邪”中药药效作用有重要的实用价值。 二、环孢素A(CSA)诱导免疫抑制实验动物模型的建立 1．环孢素A(CsA)是一种新型免疫抑制剂，临床常用于组织器官移植的抗排异反应，对免疫细胞特别 是对CD4+细胞有选择性抑制作用，对CD8+细胞和其他免疫细胞影响不明显。根据环孢素A作用特 点，本室就建立选择性受抑动物模型，根据造模过程的不同环节，进行多种实验条件及影响因素探索。 ①实验动物的选择(动物种系、品系、性别、年龄、体重) ②CSA(给药方式及途径，药物剂量，给药次数及时问)． ’ ③模型成立判断标准(CⅨ+细胞降低标准界定) ④中药复健及疗程 首先根据中药的作用特点，对上述多方面影响造模因素进行选择性控制，同时对多因素多条件进行 排列组合，采用正交实验方法，在实验中不断改进和严格控制实验条件，优选出造模最佳的实验组合条 件，为确保模型的稳定，可重复，在多次的实验中不断改进和完善，尤其是对造模过程中CSA的剂量和注 中药防治艾滋病论坛 射次数，以不同CSA剂量和给药次数进行实验摸索，同时对模型成立CD4+细胞的标准，均反复对实验 动物采血进行测定分析，来确定最适的标准和造模条件。经过不断探索和完善。本室建立的CSA诱导 重，为隔天一次，注射三次。末次注射后二天检测实验动物CD4+细胞数(以CD4+细胞数平均降低1／3 为模型成立)，使用中药复健以15天为疗程。自CSA模型建立以来，本室已对多个中药复方进行了实验 研究，并对多个治疗艾滋病中药进行筛选，均取得比较理想的实验结果，验证了该模型稳定可靠和可重 复性。目前CSA受抑实验模型已成为本室研究中药免疫调节作用成熟的实验动物模型。 2．CSA诱导免疫抑制实验动物模型的可信性 ①模型与疾病的相似性该模型与HIv生物行为引发CD4+细胞降低在病因上存在一定差异， 似性。 ②实验模型重复性为使CSA模型能够稳定，可重复，在对实验条件及可变因素控制下，对实