合并使用地尔硫卓或五酯片对肾移植患者他克莫司药动学影响比较.pdfVIP

2008 第十一次全国临床药理学学术大会 The11thNational ofClinical ◎ Congress eharmaco,om 合并使用地尔硫卓或五酯片对肾移植患者 他克莫司药动学影响的、匕较 李嘉丽1 王雪丁1 王长希2黄民1 中山大学，1．临床药理研究所；2．附属第一医院器官移植中心广东广州510080 他克莫司(FK506)作为一种强有效的免疫抑制 二、实验方法 剂，自从1994年FDA批准用于实体器官移植以来， 1．病例选择 目前已广泛用于各种器官移植术后排斥反应的预防 (1)人选标准：①首次接受肾移植的患者；②年 和治疗。然而，该药的生物利用度和药物代谢动力 龄在19—58岁，性别不限；③单一器官移植者；④目 学参数个体差异大，口服生物利用度为4％一89％， 前采用以FK506+MMF+糖皮质激素免疫抑制方 3A 平均为2l％。FK506主要经肝脏细胞色素P450案，已服用同一剂量Fl(506一周以上。 (cytochromeP450，CYP3A)代谢，同时也是多要耐(2)排除标准：①难以控制的严重感染者(细 药(MDRl)基因编码产物P一糖蛋白(P-glycoprotein，菌、结核、真菌、病毒)；②恶性肿瘤患者、糖尿病患 P—gp)的底物，研究表明CYP3A或P—gP的抑制剂或者；③人类免疫缺陷病毒(HIV)携带者；④接受了 诱导剂与FK506存在药物相互作用【Mo。于是 ABO血型不符的供肾者；⑤接受多器官移植者；⑥ CYP3A和P—gP的抑制剂地尔硫卓便常与FKS06合术前群体反应性抗体(PRA)30％；⑦服用唑类抗 用，提高FK506浓度减少其剂量圳。最近在临床真菌药等已知对CYP3A和P—gP有影响的药物；⑧ 实践中发现肾移植患者在合用中药护肝药五味子提 肝功能异常、慢性肠炎、慢性腹泻患者；⑨有严重的 取物制剂五酯片时，FK506血药浓度显著升高。本心肺功能不全、肝硬化病史者；⑩处于妊娠期或计划 研究以肾移植患者为对象，研究并比较地尔硫卓和 在一年内怀孕者。 五酯片对FK506药动学的影响。 试验方案经中山大学附属第一医院医学伦理委 一、材料 员会讨论并批准。受试者均在试验前签署知情同意 1．药物与试剂 书。 他克莫司胶囊(商品名普乐可复，爱尔兰藤泽 2．病例分组和研究方法 制药公司生产，1ms／粒)。盐酸地尔硫卓片(深圳 (1)病例分组：22名术后持续使用FK506的肾 海王药业有限公司生产，30ms／粒)。五酯片(广西移植患者，随机分为两组，11名地尔硫卓组，11名作 方略药业有限公司，基片重0．27g，含五味子酯甲 为五酯片组。 7．5 Research (2)血液样本的采集：在加用地尔硫彰五酯片 ms)。FK506标准品(98％)(Toronto Chemicals h)和 Ine)。子囊霉素(FK520)标准品(95％)前进行第一次取血，取血点为给FK506前(0 Research (BIOMOLlabs．，Inc)，用作内标物。 给FK506后0．5，1，1．5，2，3，4，6，9，12h。之后连 甲醇、乙腈(北京Dikma，HPLC级)；硫酸锌、乙续15天合用地尔硫卓(30mg，每天三次)或者五酯 酸乙酯(广州化学试剂厂，分析纯)；乙酸铵(广东台 片(0．54g，每天三次)，于第15天进行第二次取血，