食管癌放射治疗基础研究.pdfVIP

少，这在食管癌不多见。18F．FDG假阳性是由于炎症过程、良性肿瘤、横纹肌组织等，这在食管癌也不常 和特异性那么高，可能是由于食管癌区域性淋巴结转移通常位于食管原发瘤位置，由于18F．FDG的空间融 ， 合受限，即解剖结构分辨率较差，因此从原发瘤中区别出瘤床区转移的淋巴结非常困难。PET-CT对食管 的转移，再用CT扫描进行确定和排除，并确定更准确的转移部位。18FDG．PET诊断远处转移的价值显著 地高于CT扫描，并且不受研究方案和病例特点的影响。 食管癌放射治疗的基础研究 河北医科大学第四医院放疗科祝淑钗 近年研究显示，食管癌发生、发展及预后与多基因作用的结果有关，包括细胞周期调控、抑制或促进 凋亡发生、肿瘤血管形成、肿瘤细胞乏氧放射抗拒性增加以及放射损伤的修复等都与基因蛋白的表达、调 控及信号传递相关，这些基因与其表达蛋白之间的相互作用、相互制约及相互促进，影响着食管癌的发生、 发展、对治疗的反应和预后生存。对这些相关基因蛋白的研究，有可能指导我们如何提高放射敏感性，如 何克服肿瘤细胞乏氧，如何靶向性地作用于肿瘤细胞进行直接杀伤等，从而提高食管癌局部控制率并改善 长期生存。与食管癌放射治疗相关的基础研究主要包括以下几方面： 一、食管癌细胞放射敏感性的研究 众所周知，不同肿瘤及同类肿瘤不同个体之间对放射线的敏感程度大不相同，放射敏感性主要与照射 double—strand 后DNA双链断裂(DNA break)的数目及修复程度有关。在临床上我们经常遇到病变部位 相同、期别相同、病理类型相同及一般状况相同的两个食管癌患者，给予相同的单次剂量、总剂量及治疗 方法，结果显示很不相同的近期疗效：CR或PR甚至NR，进而影响长期生存。P。。是被最早研究的人类基因， 也是生物学功能特性最清楚的基因，野生型P。。基因在y射线作用下，容易引起细胞凋亡，甚至称之为辐 射敏感相关基因，而突变型Ps。基因则抗拒射线对凋亡的诱导作用。将野生型Ps。基因导入肿瘤细胞或拮抗 突变型Psa基因的表达，是目前角P。。基因进行肿瘤治疗的基本策略，使肿瘤生长受到抑制，如果将此与放 射治疗结合，将进一步引导细胞凋亡，提高放射敏感性。 表皮生长因子受体EGFR在食管癌中也有高表达，有人用吉非替尼(EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂) 作用于8种不同的人类食管癌细胞系，结果显示放射线与吉非替尼共同作用组中有2株细胞的增殖抑制非 常明显，说明吉非替尼和放射线产生了协同作用，增强了癌细胞的放射敏感性。放射线可以诱导EGFR自 blot研究结果显示：吉非替尼阻 过度表达，从而抑制了癌细胞的凋亡，表现出放射线抗拒作用。Western 断了上述信号的传导途径，使得EGFR表达下降，从而能够增强肿瘤细胞的放射敏感性。而临床研究结果 与细胞株的研究结果并不完全相同，2007年日本学者报道62例食管鳞癌均为Ts—Tt期患者接受放化综合治 表达可以预测原发性食管鳞癌对放化疗的敏感性。进一步行生存分析后发现EGFR阳性者中位生存期18个 月，阴性者19个月，两组比较未见明显差异。 二、食管癌放化疗敏感性的预测 近些年国内外的研究均提示中晚期食管癌放化综合治疗已成为标准治疗方案，当然也从研究中发现相 同病理类型和相同期别的患者对相同放化疗方案的有效性并不相同，有时还相差很大。如何准确地预测食 管癌患者对放化疗的敏感性，以便指导后续的治疗方案更科学、更合理、更个体化，从而提高治疗的增益 比，此方面已有不少研究采用肿瘤标志物或基因蛋白表达水平来预测食管癌的放化疗反应。2005年Sunada PO．0001，但两组生存曲线比较未见显著性差别。因此认为除Ps。调节通路外，还有一种途径调节着食管 鳞癌对放化疗的敏感性，即CDC25B对细胞周期检测点的调节与细胞对放化疗的敏感性密切相关。同样2008 年法国Ressiot 表达水平对放化疗的敏感性，结果发现放化疗后出现病理完全反应者中64％为Ki一67强阳性表达，并且细 胞核中阳性表达占细胞总数的百分比与内窥镜下完全反应呈显著性正相关P=O．005。多因素分析结果也支 持Ki-67蛋白过度表达预示放化疗敏感，该结果与我们上个世纪九十年代末研究的结果相似，PCNA(增 殖细胞核抗原)蛋白高表达者放射治疗敏感，即