胶束高效液相色谱在碱药物分析中应用.pdfVIP

甘肃省化学会第二十八届年会暨第十届中学化学教学经验交流会论丈集 胶束高效液相色谱在碱药物分析中的应用 安琼l。2，路宁维1，李宁1，董钰明r (1．兰州大学药学院甘肃兰州730000；2．张掖医学高等专科学校甘肃张掖731020) 摘要：胶束高效液相色谱是一种反相液相色谱模式，它能有效分离结构相似不易分离的碱性药物， 尤其对生物样品经过流动相稀释就可直接进样分析，减少了分析时间和分析成本。本文综述了胶束 高效液相色谱在碱性药物中的应用，讨论了胶束液相色谱目前存在的问题，并展望了胶束高效液相 色谱在药物分析应用中的前景。 关键词：胶束高效液相色谱，碱性药物，应用，综述 1前言 碱性药物的分离分析一直是色谱界关注的热点。碱性药物广泛应用于临床疾病(肿瘤、老年痴 呆、糖尿病、抑郁症等)的治疗。如羟喜树碱、长春碱、长春新碱、三尖杉碱等对治疗肿瘤有较好 作用【卜：l，p受体阻滞剂(普萘洛尔、美托洛尔等)对治疗心血管疾病有一定的疗效等【31。此外，苯乙 胺类的药物如麻黄碱具有拟交感神经和兴奋中枢作用【4】，如使用不当会导致不良事件的发生。因此， 碱性药物的质量控制和用药安全评价对临床药物浓度监测和保证用药安全至关重要。 目前基于硅胶基质为固定相的反相液相色谱在碱性药物的分离测定中仍占主导地位，但是硅胶 固定相在键合过程中达不到全部键合，碱性药物与未键合的硅羟基相互作用，引起色谱峰拖尾【5】。 因此，利用二次化学平衡原理，在实验过程中添加掩蔽剂、离子抑制剂如三乙胺等手段来减少色谱 峰拖尾，能较为满意的解决这一问题。但是，这些试剂不易从色谱管路系统清除，易污染色谱系统睁71。 毛细管电泳，具有高分辨能力和好的分离度，但是它的重现性不如反相高效液相色谱嘲。用二维液 相和二维气相时【钆lo]，为提高峰容量，选用不同的色谱柱，增加分析成本。 药代动力学的研究、临床血药浓度监测需要分析生物样品。血液是主要的生物样品。血液含有 大量的蛋白质，对目标分析物的测定有一定的干扰，是目前血液样品分析的主要问题。在HPLC01】， LC．MS02】等方法大多需要除蛋白、缀合物水解、富集、浓缩等步骤。制备过程，繁琐，易污染目标 分析物。 胶束高效液相色谱(micellar highperformanceliquid 于临界胶束浓度(CMC)表面活性剂的水溶液和少量的有机溶剂【13】。流动相中添加表面活性剂，会 增加分析物的选择性，对结构相似不易分离的碱性药物能有效分离测定。尤其对血样，经过流动相 稀释可直接进样分许，它减少了分析成本和分析时间；流动相中添加少量有机溶剂减少了对环境的 污染，是目前主要的一种“绿色”分析技术。 2胶束高效液相色在碱性药物中的应用 类药物【141，尿液中青霉素类药物【15J，血浆中三聚氰胺[161。血清中尼古丁【17J等的含量。抗心律失常药【‘8J， 降血脂药【19】和利尿剃20】也有人采用MHPLC进行了测定。 此外，我们采用MHPLC测定了麻黄及其制剂以及人血清中麻黄碱类生物碱的含量，及常见感 冒药中的活性成分(扑热息痛、扑尔敏、伪麻黄碱)。 3结论与展望 虽然MHPLC有简单、绿色、可同时分离带电和不带电的溶质，对血清样品经简单稀释就可直 接进样的优点，但是因含表面活性剂水溶液的流动相对固定相润湿较差，所以纯MHPLC柱效比传 ’通讯联系人Emaih dongym@lzu．edu，cn 45 甘肃省化学会第二十八届年会暨第十届中学化学教学经验交流会论文集 统反相液相色谱法差【2l】。目前报道的有三种方法可提高柱效：(1)通过增加固定相键合密度可减小传 质阻力。提高柱效；(2)升高柱温可提高传质速率，增加柱效：(3)增加有机溶剂比例提高对固定相的 润湿，改善柱效。可是，用MHPLC分析非极性不电离的溶质，柱效仍然较差。在含有表面活性剂 和有机改性剂的胶束流动相中，加入三乙胺会增加柱效。可能是因为三乙胺加入减少了表面活性剂 在固定相上的吸附而提高了柱效[221。 回顾MI-1PLC的发展，虽然其概念提出较早，也有相关文章发表，对机理的研究取得了成绩。 但是，MHPLC的分离机理并不完善，需要更进一步对其分离机理进行探讨，其机理的研究可以促 进MHPLC在药物分析等领域的应用。 目前基于硅胶基质固定相建立的MHPLC的不足