T型钙通道与疼痛.pdfVIP

维普资讯 国际麻醉学与复苏杂志2007年 l2月第28卷第 6期 IntJAnesthResuS．December2007．Vol28．No．6 · 综 述 · T型钙通道与疼痛 吴飞翔 俞卫锋 摘【要】疼痛信号的传递依赖于伤害感受性神经元内的电压依赖性钙通道。N型钙通道作为传递疼痛信号的重要成员一 直备受关注，近年来，发现T型钙通道在外周及CNS都参与疼痛信号的处理。抑制DRG神经元内的T型钙通道可减轻疼痛， 而敲除CNS内的T型钙通道则可促进疼痛。因此，T型钙通道有望成为疼痛治疗的又一靶点。 【关键词】T型钙通道；疼痛；伤害性感受器；反义寡核苷酸 T—typecalciumchannelsandpain WUFei—xiang．YUWei-reng． DepartmentofAnesthesiology．ShanghaiEasternHepatobilliary SurgeryHospital，theSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200438，China A【bstract】Transmissionofpainsignaldependsonvoltage—gatedCa“channelsinnociceptiveneurons．N—typeCa“chan— nels，askeymediatorsofnociceptivesignaling，arealwayspaidattentionon．Morerecently，T—typeCa channelshavebeenfound toinvolveintheprocessingofpainsignalsinbothperipheral neuronsandCNS．InhibitionofT—typechannelsactivityinDRGneurons mayrelievepainperception．whilegeneknockoutofT—typechannelsinCNSincreasesperceptionofvisceralpain．T—typevoltage— dependentcalcium channelsmayofferaspecificmoleculartargetforpaintreatment． K【eywords】T—typecalciumchannel；pain；nociceptor；antisenseoligonucleotides 哺乳动物的神经系统中存在多种电压依赖性钙 作为电压感受器，每隔3个氨基酸残基都是带正电 通道 (voltage—dependentcalcium channels，VD． 荷的氨基酸残基。通道第五和第六跨膜肽段之间序 CCs)，据其电生理性质与药理学特点，可分为T、L、 列，也称为P环。4个结构域的P环聚集在蛋 白质 N、P／Q、R型。其中L、N、P／Q、R型属于高电压激活 的中心形成孔道 。T型钙通道被激活时可引起细 的钙通道 ，T型属于低 电压激活的钙通道。一直 以 胞外Ca 内流，而细胞内Ca 浓度升高时可以激活 来，N型钙通道因其在疼痛中的重要地位而备受关 Ca ／钙调蛋 白依赖性蛋白激酶，产生一系列生理病 注，但近年来发现，T型钙通道在疼痛中也具有不可 理反应 。 忽略的作用。 1．2 T型钙通道的电生理特点 T型钙通道激活的阈值 电位接近于静息膜电位 1 T型钙通道的基本特点 (一70mV)，显著低于高电压激活钙通道的阈值电 1．1 T型钙通道的分子结构特点 位(一10mV)，因T通道激活与失活速度快，表现为 钙通道由 、p、 6及 ^y亚单位构成膜蛋 白复 开放时间短暂，故也称临时通道 (transientchan— 合体，．亚单位共有 10个不同类型，根据基因序列 nels)，T即为瞬时(tran