肺炎链球菌疫苗：历程、意义、隐忧与展望.pdfVIP

中国感染与化疗杂志 2008年 11月 2()日第 8卷第 6期 ChinJInfectChemother，November．2008，Vol8，No．6 471 · 综 述 · 肺炎链球菌疫苗 ：历程、意义、隐忧与展望 李 颖， 杨 帆 关键词 ： 肺炎链球菌 ； PPV23； PCV7 中图分类号：R378．4 文献标识码 ：A 文章编号：1009—7708(2008)060471—05 Pneumococcalvaccine：history，value，concern，andprospect LIYing， YANGFan． (InstituteofAntibiotics，HuashanHospital，FudanUniversity，Shanghai 200040，China) 肺炎链球菌是人体上呼吸道正常定植菌之一 ， Wright[3开始肺炎链球菌全菌体疫苗的研制和接 不仅可 以直接由鼻咽部入侵 中耳 、鼻窦 、支气管、肺 种 ，成功控制 了南非金矿工人中的大叶性肺炎 的蔓 部和胸腔等引起黏膜疾病 (mucosaldiseases)，还可 延。Schiemsnn和 Francis分别 于 1927年和 1930 经血流播散导致 中枢神经系统 、腹腔 、关节、心瓣膜 年报道肺炎链球菌荚膜多糖疫苗对小鼠的免疫保护 和心包等无菌部位的侵袭性肺炎链球菌疾病 (inva— 作用和对人类的免疫原性 ，此后在荚膜多糖的基础 sivepneumococcaldiseases，IPD)。WHO估计肺炎 上研制疫苗受到重视 。1944年 的一项试验在青年 链球菌肺炎和脑膜炎每年至少导致 l60万人死亡 ， 军人中接种包括血清型 1、2、5和7的4价荚膜多糖 其中包括 100万 5岁以下儿童_1]，并且 90 以上的 疫苗(疫苗组和对照组分别为 8586和8449例)，其 死亡病例发生在发展 中国家。尽管适当的抗菌治疗 中疫苗组发生同型肺炎链球菌肺炎 4例 ，对照组发 可以有效治疗肺炎链球菌疾病 ，但肺炎链球菌疾病 生疫苗血清型肺炎链球菌肺炎 26例 ，第 1次证实了 仍有很高的罹患率和病死数 ，细菌耐药性上升也增 特异性荚膜 多糖预 防 同型肺 炎链球 菌肺 炎 的作 加了治疗困难 ，且肺炎链球菌脑膜 炎患者常有严重 用[4。以后 Kuafman和 Heidelergger也相继报道 的后遗症 。因此 ，通过接种肺炎链球菌疫苗预防肺 了3价和 6价荚膜多糖疫苗的预防效果。 炎链球菌感染具有重大现实意义 。 国内外肺炎链球菌血清型分布研究均显示，无 一 、 肺炎链球菌疫苗的研究与应用 论临床分离株或健康者携带株的血清型通常集中在 根据肺炎链球菌荚膜多糖的抗原性差异可划分 10～2O余种 。这种血清型集 中分布趋势提示含部 肺炎链球菌 的血清型 (serotype)，血清型又可根据 分血清型的疫苗 即可提供较高 的保护率 。美 国于 异质结构和化学成 份分为不 同的血清群 (sero— 1983年批准使用 23价肺炎链球菌多糖疫苗 (23一 group)。实验证实 ，小鼠接种缺乏荚膜多糖 的肺炎 valent pneumococeal polysaccharide vaccine， 链球菌突变株的半数致死量5×10CFU(菌落形 PPV23)，该疫苗由23种纯化荚膜多糖组成 ，覆盖美 成单位)，而正常菌株的半数致死量是 1CFU，有荚 国90 肺炎链球菌菌株 的血清型。但 多糖疫苗 的 膜的菌株比无荚膜菌株的毒力至少强 10000倍 ，说 局 限性在于荚膜多糖是非 T淋 巴细胞依赖性抗原 ， 明荚膜多糖是肺炎链球菌的主要毒力因子_2。