丹酚酸B防治神经退行性疾病地研究进展.pdfVIP

7．12 全国医药学术交流会野临床药理学研究进展培训班资料 中国·鸟鲁术齐 2006．8 丹酚酸B防治神经退行性疾病的研究进展 张均田教授 (中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京 100050) 目前世界人口老龄化的增长速度在加快。老龄 成分。它具有神经毒性，如使神经细胞内钙离子过多、 化人口的增长速度是总人口增长速度的2倍，80岁 产生自由基，使神经细胞对各种伤害性刺激的反应增 以上高龄老人增长的速度是总人口增长速度的6倍。 强或放大，最终引起细胞坏死和凋亡。 老年痴呆与老化有密切关系，由于人口的老龄化，老 年痴呆的发病率也随之增加。65岁以后每隔5a的发 管相关蛋白的主要成分，可与微管蛋白形成微管。Tau 病率呈指数增长。根据Rotterdarm的研究结果，65—69的异常高度磷酸化，随后又被异常糖化／糖基化，造 岁老年人每年的发病率是0．14％，一74岁的老年人是成神经细胞内神经纤维缠结，使细胞功能丧失，并引 起分子问广泛交叉连接，影响细胞间的信息传递。 0．39％，一79岁是1．67％，一89岁时增至4．54％，95 岁的老人，9．57％会出现痴呆症。我国高血压和脑血 1．4神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常细胞 管病的发病率高。脑血管病的病死率仅次子肿瘤，而 内钙浓度过高和自由基生成过多是神经元损伤、死亡 高于心脑病和其他疾病。西方国家的早老性痴呆 的关键因素。无论是急性的还是慢性的神经退行性 变，无论是细胞坏死还是凋亡，其元凶都是钙稳态失 (AD)患者远多于血管性痴呆(VD)患者，我国则 VD患者多丁AD患者或二者的发病率相近。 调和自由基的形成过多。 中药丹参在实验研究和临床上用于治疗心脑血 1．5 神经细胞凋亡AD的主要特征之一是脑萎 管疾病均有肯定疗效，由于该药具有很强的抗氧化、 缩、神经细胞大量丢失。神经细胞是一种长期存活、 清除自由基的作用，有可能在抗衰老、抗老年痴呆方 停J卜分化和不能分裂扩增的细胞，死一个少一个，大 面发挥重要作用。本文重点介绍该药在抗衰老和老年 量神经细胞死亡，必然导致脑功能和结构的破坏。 痴呆方面的研究进展。 1．6能量代谢异常 人所共知，线粒体是细胞内的 1神经退行性疾病的发病机制 “发电厂”。它利用90％的氧，通过氧化．磷酸化作用 老年痴呆和帕金森病等疚病病程长，且呈进行性 和一系列的电子传递链系统，最终经腺苷三磷酸 发展与恶化，被称为慢性神经退行性疾病。脑缺血， (ATP)合成酶而生成ATP。基因突变、自由基的攻 葡萄糖能量代谢障碍的发病原因与发病机制具有神 击、脑缺血缺氧、兴奋性氨基酸释放过多等均可造成 经退行性疾病特征，被称之为急性神经退行性疾病。 线粒能量代谢障碍，引起神经元变性坏死。 神经退行性疾病的主要发病机制可归纳为以下几点。 2丹酚酸B的药效学研究进展 1．1遗传因素 目前至少已发现4种基因的突变或 2．1 丹酚酸的抗氧化和清除自由基作用 多种实 多型性与AD有关，这4种基因是21号染色体的淀验方法证明，丹酚酸类化合物具有很强的抑制脂质过 粉样蛋白前体(APP)基因、14号染色体的早老素(PS氧化，以及清除超氧阴离子和羟基自由基的作用。丹 或称STM)1基因、1号染色体的早老素2(PS．2)酚酸类化合物对维生素C．NADPH和半胱氨酸一Fc“ 诱发的大鼠肝、脑、肾微粒体以及脑匀浆的脂质过氧 基因和19号染色体的载脂蛋白E(A