分子手性和血清蛋白相互识别和作用机制.pdfVIP

分子手性与血清蛋白相互识别与作用机制# 苏文翠，章伟光+，熊雅进，罗妙丽，范军，殷霞 (华南师范大学化学与环境学院，广州大学城，5IOOO酗 E-mafl：里口女磐创鱼墅女城衄 手性是自然界特别是生物体的本质属性．下性选择性也是生命过程中的必然规律。尽管对映体 问物理化学性质几乎完全相同，但它们的生化和药理作用却往往币同…。生物体系的手性识别作用 对于下性药物化学、生命科学的发展以及人类的健康都具有重要的理论和实际意义。血清白蛋白 (SA)，其特殊的三个疏木性结构域能够特异性与很多内源和外源物质(如手性分予)进行有选择 性、可逆性的非共价结舍【卅。但这种弱的相互作用机制不易观察与研究，本文采用紫外可见光谱和 性相互作用位点，应用同步荧光光谱和荧光寿命研究了其疏水微环境变化及能量转移．同时用两种 光谱方法探讨了sA对手性分子的识别能力，以期为手性药物分子对生命体系的作用机理提供理论 依据。 丫硝 ^^ 啦 图l 血清蛋白与手性分予结构示意图 1 中间过渡态的形成 通过研究手性分子与SA相互作用的紫外可见光谱发现：sA的增色效应及278m量大吸收峰徽 弱蓝移t叩手性分子能使SA肚链伸展，琉水空腔中氮基酸撮露出来“，疏水性减弱，说明 合机制主要为静态结合而非动态碰撞Ⅳ】。 lS-4-MPEA-BSA]，证明陋-4-MPEA．sA]稳定性大于I抖MPEA．SA]。 这可眈与HSA和BSA的结构差异有关。 表1手性分子与SA相互作用的紫外及荧光结合常数、猝灭常数 相关参数 R_4．MPEAS-4．MPEA R-3．MPEA S-3．MPEA HSA 荧光猝灭常数Jr(口 2．33x1011 1．24x10¨ 2．40x1011 2．43x1011 紫外结合常数Kor 1062．70 366．30 1149．43 1409．91 荧光结合常数如 6165．95 1862．09 3090．3 3548．13 BSA 荧光猝灭常数亿 4．25x1011 1．51x1011 9．04x1010 8．48x1010 紫外结合常数Ktw 2287．28 281．69 1569．37 480．77 荧光结合常数KFL 58884．37 794．33 798．6 309．03 2．手性相互作用位点 采用稳态荧光光谱法研究了手性分子与SA的作用位点，当激发波长为280rim时，发现SA荧 此可知R蹦-MPEA，冠孓3．MPEA主要结合位点在SA的IIA疏水亚结构域中的Trp上。 合位点数较口3．MPEA更多，结合能力强。 表2手性分子与SA相互作用的荧光结合位点 相关参数 尺．4．MPEA S-4一MPEAR-3-MPEAS-3-MPEA HSA 荧光结合位点一 1．15 1．07 1．04 1．06 BSA 荧光结合位点刀 1．37 0．92 0．97 0．85 3．能量转移 在一定的激发和发射波长下分别测定了单独足S构型分子，SA，及其混合溶液的荧光衰减寿命， 发现混合相互作用后，SA的荧光寿命减小，手性分子的荧光寿命增大。由于水是猝灭剂，当手性分 子结合到SA疏水性空腔里后可使手性分子荧光寿命增强，SA的荧光寿命减弱，推断出结合可能发 生能量转移，结合稳态荧光可知能量由SA中Trp转移至手性分子上。