中药及有效成分调控环氧化酶-2抗肿瘤研究进展.pdfVIP

· 134· ChineseJournaIofInformationonTOM Oct．2014VoI．2 -1 中药及有效成分调控环氧化酶一2抗肿瘤研究进展 李海龙 ，师金凤 ’，蔺兴遥 ’一，陈兆峰 。，吴红彦 1．甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000： 2．甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，甘肃省中药新产品创制工程实验室，甘肃 兰州 730000： 3．兰州大学第一医院消化科，甘肃 兰州 730000 摘要 ：目前，临床上已有多种选择性或非选择性环氧合酶一2(COX一2)抑制剂的应用，但 COX一2抑制剂会影响前列 环素、血栓素A等平衡，引发心血管不良事件。近年来研究发现一些天然产物或中草药的活性成分具有较好的COX一2 抑制作用，且无相关不 良反应。本文就近年来关于中药类COX一2抑制剂在抗肿瘤中的研究进展做一综述。 关键词：环氧化酶-2；肿瘤；中药：综述 DOI：10．3969／j．issn．1005—5304．2014．10．046 中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005—5304(2014)10—0134—03 环氧合酶一2(cox一2)是炎症过程 中的重要诱导 关，且与其诱导产物密不可分。在结肠癌细胞中发现 酶，与肿瘤 的发生发展和转移关系密切，在多种不同 NF—KB活性明显上调，NF—KB是COX一2和 iNOS基因 肿瘤 中呈阳性表达，是肿瘤防治的一个新靶点。目前， 表达的重要调节分子 。NF-KB表达上调使肿瘤细胞的 临床上已有多种选择性或非选择性 COX一2抑制剂的 COX一2和 iNOS基因过表达及其诱导产物 PGEz和N0的 应用，但 COX-2抑制剂会影响前列环素 (PGI)、血栓 大量合成 。研究TP抑制结肠癌细胞 SW114中COX一2 素A(TXA)等的平衡，引发心肌梗死、血栓症等心血管 和 iNOS的作用机制结果显示，NF—KB活性明显受抑 不 良事件。所以，选取安全有效的环氧合酶抑制剂成 制与TP浓度呈正相关，而COX一2基因表达水平下调。 为当今研究热点。一些天然产物或中草药的活性成分 表 明TP可能通过增强其对 NF—KB活性的抑制作用而 具有较好的COX-2抑制作用，且无相关不 良反应，这可 实现对 SWl14细胞COX-2的表达及其产物PGE的合成 为防治肿瘤提供更多的选择。兹就近年来有关中药类 抑制作用 。 COX一2抑制剂在抗肿瘤中的研究进展综述如下。 青蒿素 (Arteannuin)是从黄花蒿中提取的有 1个 1 中药有效成分 过氧基团的倍半萜 内酯药物，具有较好的体内外抗肿 1．1 糖和苷类 瘤活性。二氢青蒿素 (dihydroartemiSinin)为青蒿素 槲寄生凝集素 (Mistletoelectin，ML)是从桑寄 类药物在体 内的主要活性代谢产物，且表现出更强的 生科槲寄生属植物中提取的一种糖蛋 白，能识别细胞 抗肿瘤作用。张氏等川实验表明，二氢青蒿素与美洛昔 膜表面糖蛋 白的糖链，由A链和 B链 2个亚基组成。 康联合使用可使 COX-2蛋 白的表达量下降，且二氢青 林 氏等 研究发现，ML可抑制 HCT116细胞的 COX一2 蒿素在一定程度上也能增强COX-2抑制剂抗肿瘤组织 mRNA、蛋 白表达及前列腺素 E。(PGEz)的水平 ，其抑制 的炎症反应，二氢青蒿素和 COX-2抑制剂合用可增强 COX-2蛋 白表达与 PGE水平在时效上相一致。提示ML 抗S180肉瘤作用。 既可抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡，也可抑制 1．3 生物碱类 COX-2的表达。且ML可抑制核因子 KB(NF—KB)，可能 黄连和黄柏 中的小檗碱 (Berberine)属于苄基四 是通过NF—KB信号转导途径来抑制 COX一2的表达 。 氢异喹类生物碱，是来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物 1．2 萜类和挥发油 碱 。台氏等 用免疫荧光分光光度法检测结肠癌细胞 雷公藤内酯醇 (Triptolide，TP)是雷公藤主要有 内钙离子浓度 ([Ca]i)，发现高浓度的