肾移植术后急性排斥反应的相关分子标记物.pdfVIP

第6卷 第2期 器官移植 VoL6 No．2 2015年 3月 OrganTransplantation Mar．2015 · 移植 前沿 · 肾移植术后急性排斥反应的相关分子标记物 熊虎 杨立 【摘要】 急性排斥反应 (AR)是肾移植术后的重要并发症，有必要寻找能早期诊断和预测 AR的非侵入性标记物，并针对不同的分子标记物为患者提供个性化治疗。本文对肾移植术后 AR相 关标记物趋化因子家族及其受体、信使核糖核酸、白细胞分化抗原、小分子蛋白、白细胞介素等的研 究进行回顾及展望。 【关键词】 肾移植；急性排斥反应；分子标记物 【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445(2015)02—0002-05 肾移植术是终末期肾衰竭患者的重要治疗手 加的信号向趋化因子源处迁徙。全面地评估肾移植 段，可以有效延长患者的存活时间和提高其生活质 中趋化因子及其受体的表达对临床诊断具有应用价 量 。最新数据表明，2013年共有 99461例患者在 值，且可以指导干预治疗 J。干扰素 (IFN)一诱 美国器官资源共享网络 (UNOS)注册的肾移植等 导蛋 白 l0 (interferon-inducibleprotein-10，IP-10， 待供肾名单中_1J。肾移植术后 1年的移植物存活 CXCL10)、IFN一诱导的单核细胞因子 (monokine 率不断提高，但长期存活率 (10年)却停滞在 inducedbyIFN—gamma，Mig，CXCL9)及 IFN-诱 lO年前的水平 J。尽管在过去数十年间，随着更 导 的 T 细 胞 趋 化 因子 (IFN—inducibleT—cell 多有效的免疫抑制剂的应用，发生移植肾急性排斥 chemoattractant，I-TAC，CXCL11)通过结合其受 反应 (AR)的患者大大减少，但是非侵人性分子 体CXCR3，参与到许多免疫炎症反应的过程中， 标记物的缺乏使得抗排斥治疗方案难 以更优化。目 包括在移植术后移植物排斥导致的炎症反应中的趋 前肾活组织检查 (活检)技术仍是检测移植 肾功 化作用，其作用机制与辅助性T (Thelper，Th)1 能障碍的 “金标准”，然而肾活检有其一定的局限 细胞的募集有关 。Zhang等 在动物实验中发现 性，如费用高、侵人性、并发症多和取样失误等， Thl细胞分泌的 IFN一 IP-10、Mig、巨噬细胞炎 并不是每例肾穿刺活检都能完全准确地反映肾功能 性蛋 白．1 等趋化因子的信使核糖核酸 (mRNA) 改变 』。AR也是导致慢性排斥反应 (CR)发生 在移植术后第 3日表达上调，敲除IP一10基因的器 的一个重要危险因素 ，而 CR的预后较 AR更 官在移植术后对 CXCR 宿主 T细胞的募集明显减 差_5J。因此，需要找到一些能早期诊断AR的非侵 少，且排斥反应的发生显著延迟。Jenh等 9研究 入性标记物，有效地预防肾移植术后 AR的发生， 发现，一种具有高效选择性的CXCR3小分子拮抗 并能为患者提供个性化治疗。本文将对肾移植术后 剂 SCH546738能减缓 自发性免疫疾病和迟发型器 与发生AR相关的一些标记物分类进行综述。 官排斥反应的发生、发展，因此CXCR3拮抗剂可 以作为治疗肾移植术后 AR的新策略。Hu等_1。。的 1 趋化 因子家族及其受体 研究表明，IP-10、Mig、I-TAC的水平在 AR、急性 趋化因子