表观遗传调控在药食植物提取物抗肿瘤机制中地研究进展.pdfVIP

抗肿瘤药物研究新进展与肿瘤个性化药物治疗论坛 表观遗传调控在药食植物提取物抗肿瘤机制中 的研究进展 许雅思，凌雨田，林能明，苏 丹 交流论文团 摘要：表观遗传学是一种不改变基因组DNA序列的基因表达调控方式，其主要涉及DNA甲基 化、组蛋白修饰及RNA分子干扰。药食植物提取物来源于天然植物．一般无毒，在防癌抗癌方面有 独特的优势和广阔的应用前景。研究表明，多种癌细胞中存在药食植物提取物的表观调控靶点，药 食植物提取物可通过表观遗传机制来发挥预防和治疗肿瘤的作用。这些成分包括茶多酚、白藜芦 醇、染料木黄酮、姜黄素和烯丙硫醇等，它们通过改变DNA甲基化和(或)组蛋白修饰等可导致基 因的激活或沉默，从而调控肿瘤抑制基因和(或)癌基因的表达。对肿瘤表观遗传学的进一步研究， 将有利于从临床的角度阐明肿瘤的表观遗传学机制，指导抗肿瘤新药的研制和开发，从而更好的 预防和治疗肿瘤。 关键词：药食植物提取物；表观遗传；DNA；甲基化；组蛋白修饰；抗肿瘤作用 {-二L工_--JL l 刖 吾 恶性肿瘤已取代心血管疾病成为人类健康的第一大杀手。多年来，尽管肿瘤的治疗已得到明显的 改善，然而患者的预后和生存质量仍不尽人意。寻找新的抗肿瘤方法是肿瘤学研究的热点。天然药食 植物提取物的抗癌潘眭成分因其高效低毒的特性倍受关注，但其抗肿瘤分子机制的研究还不够深入。 表观遗传学这一概念的提出由来已久，主要是指不涉及DNA序列改变的基因表达调控方式Ⅲ，主要 包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑及RNA分子干扰等m，是肿瘤发生和发展的重要机制[31。目 前有研究表明，药食植物提取物，如茶多酚、染料木黄酮、姜黄色素、白藜芦醇、萝卜硫素、烯丙硫醇、 番茄红等可通过表观遗传调控，激活抑癌基因，抑制癌基因的表达，诱导癌细胞凋亡等来发挥抑癌作 用m 7I。本文综述了以上这些常见的药食植物提取物抗肿瘤研究进展。 2常见药食植物提取物与表观遗传调控 2．1茶多酚 茶是饮用最广泛的饮料。茶叶中含有的多酚类化合物能有效减少人们罹患疾病，如肿瘤的风险。 儿茶素是绿茶中最丰富的生物活性化合物，它的成分包括包括：表儿茶素(EC)，表儿茶素没食子酸酯 的50％以上，是儿茶素成分中最有效成分之一，其抗癌特性被广泛研究，研究证明EGcG的摄人量与 其抑癌作用呈正相关关系[乳]。 EGCG可以通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、抑制氧化应激、抑制血管生成、调控信号转导和抑 制癌细胞的增殖[5·14t15]等机制来发挥抗癌作用。Fang等!一01用食管癌细胞株KYsE510的研究表明． A m如肌cer胁g跏印椰i“m on尺esP们^尸胁g陀船∞d忍no船f泌d豫e砷y 抗肿瘤药物研究新进展与肿瘤个}生化药物治疗论坛 胞增殖。同样的，NandakumarV等’一也发现EGcG的处理不仅降低了皮肤癌细胞株A43lDNA总体 平，抑癌基因p16Ⅲ‰和p21／Cipl的mRNA和蛋白的恢复表达，细胞周期阻滞，生长抑制。 除此之外，EGCG也可以通过组蛋白修饰来发挥抗肿瘤作用。KoH等：18对肺癌细胞株A549的研 阻断了TGF．p。(转化生长因子)调控的EMT(上皮问质转化)信号通路，抑制了肿瘤细胞的转移能力。 也有报道EGCG可以抑制细胞周期。Viiavs．Thakur等。9：用人前列腺癌细胞株LNCaP研究发现 EGCG通过抑制HDACs I(组蛋白去乙酰化酶I)来促进P53I朋373和Lvs382位点的乙酰化，从而 增强p53蛋白对p21／wafl和Bax基因启动子的结合能力，促进这些基因的转录，将分裂期细胞阻滞 在G。)／G。期。 Meeran sM等1 腺癌细胞端粒酶亚基hTERT启动子区域DNA甲基化和组蛋白乙酰化，从而抑制了hTERT的转录。 研究表明，EGCG可单独使用也可与其他表观遗传修饰化合物联合使用，如EGcG与HDAC(组蛋白去 乙酰化酶)抑制剂合用，能有效抑制肿瘤。 2．2白藜芦醇 多酚白藜芦醇天然存在于多种植物中，包括花生，桑椹