胃癌生物治疗进展.pdfVIP

第二届全国消化系统中晚期恶性肿瘤治疗学术交流年会 胃癌生物治疗进展 仲雷综述 张建国 审校 黑龙江省哈尔滨医科大学附属二院普外二科(150086) 在我国胃癌是一种常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤的发 具有记忆作用，能对肿瘤起反应，在机体内不断增殖，并 病率和死亡率之首。多数病例在确诊时已是中晚期，手术 可生存较长时间。目前应用的肿瘤疫苗主要包括：肿瘤细 治疗往往预后不佳。随着分子生物学、细胞生物学和免疫 胞疫苗、肿瘤基因工程疫苗、肽疫苗、核酸疫苗、抗独特 学等研究的进展，胃癌的治疗已形成了以手术治疗为主， 型抗体疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等。 辅以放疗、化疗外，还包括生物治疗在内的综合治疗。生 肿瘤细胞疫苗的抗瘤机制是利用自体或同种异体肿瘤 物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用，来 细胞或其粗提物，经处理去除致癌性，保留其免疫原性， 调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤生长的 导入患者体内而打破免疫耐受，激发抗肿瘤免疫。由德国 一种治疗方法。伴随近年来人类基因组研究取得的丰硕成 癌症治疗中心研发的新城鸡瘟病毒(NDV)修饰的自体肿 果，以免疫治疗为主的生物治疗已成为胃癌治疗中最为活 瘤细胞疫苗(NDV—ATV)在多中心、多肿瘤临床治疗中 跃的研究领域之一，并逐渐成为临床上重要而有效的辅助 取得良好效果。肿瘤基因工程疫苗是通过基因重组技术， 治疗手段[1】。现结合文献对目前胃癌生物治疗的进展进行 将目的基因导入受体细胞而制成的疫苗。如导入细胞因子 综述。 基因以提高机体抗瘤能力或表达肿瘤细胞缺乏的某些因子 以增强其免疫原性；导入转染B7和主要组织相容性复合 免疫治疗 体一II(MHC—I|)基因到表达肿瘤抗原的肿瘤细胞，就 人体免疫系统具有识别和排除抗原性物质、维持机体 可打破因共刺激分子缺乏所致的免疫耐受，恢复肿瘤特异 生理平衡和稳定的作用，即免疫监视、免疫防御和免疫稳 性免疫反应；导入基因产物，直接杀伤肿瘤细胞等。在抗 定。目前免疫功能对肿瘤的发生、发展的确切影响尚未完 原递呈和免疫识别过程中，肿瘤抗原需在抗原递呈细胞 全明了。正常情况下，机体可以发现并消灭体内出现的少 (APC)内降解为短肽，形成肽一MHC—T细胞抗原受体 量异常细胞，防止细胞发生癌变。但在肿瘤恶性转化增殖 (TCR)复合物才能为T细胞识别，并激发细胞毒性T淋巴 过程中发现，肿瘤可以通过多种机理逃避免疫监视，而为 细胞(CTL)反应，目前肽疫苗主要是利用癌基因、抑癌基 机体免疫系统所耐受。所谓免疫治疗是指通过调整机体对 因突变肽，以及与肿瘤发生、发展有关的病毒相关疫苗。 肿瘤的免疫反应而产生抗肿瘤效果的治疗方法。胃癌的免 核酸疫苗包括DNA和RNA疫苗，是由能引起机体免疫反应 疫治疗是一个相对较新的领域，包括主动性免疫治疗和被 的抗原基因片段及其载体构建而成，能同时激发细胞和体 动性免疫治疗。 液免疫反应，目前以DNA疫苗研究较多。抗独特性抗体疫 苗具有模拟抗原及免疫调节的双重作用，能打破机体免疫 耐受，可代替肿瘤抗原诱导特异性主动免疫反应。DC是近 1主动免疫治疗 年来体内发现的功能最强的专职抗原递呈细胞，是目前抗 1．1肿瘤疫苗治疗 肿瘤免疫方面研究的热点，D