生物技术在疫苗领域与应用.pdfVIP

生物制品研发与质鼙控制及生物反应器研讨会 生物技术在疫苗领域的应用 现代生物技术是直接操作有机体细胞和基冈的一种全新技术，已从七十年代纯学术性研究的分 子生物学领域，发展成为解决农业、医疗保健、环境保护等众多社会热点问题的重要手段。特别是 近十年来，+在全球HGP计划的推动下，转基因动物、转基冈植物、克隆技术等方面的研究取得了突 破性进展，为生物技术在预防性和治疗性疫苗领域的应用打下了坚实的基础，带米了无限光明的前 景。 疫苗是日前医学上最有潜力的防御性物质，它可在接受者体内建立起对入侵物质感染的免疫抗 性，从而免受疾病侵染。经典的疫苗主要是灭活和减毒的致病微生物，其生产方式存在着成本高、 疫苗有效期短、运输不便等明显缺点。从本世纪八十年代中期以米，随着DNA克隆重组技术的日益 成熟，特别是基因J．：程的发展，人们开发生产新疫苗的有效途径人为拓展。 1基因工程疫苗 基因．¨陧疫苗指的是川基因．I：程的方法，表达出病原物的特定基冈序列，将表达产物(多数是无 毒性、无感染能力，但具有较强的免疫原性)川作疫苗。如将乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)基冈转 移到痘病毒基冈组中，当将这种重组病毒接种剑人或动物身体上就会产生许多乙肝表面抗原，刺激 机体产生对乙肝病毒的抵抗能力。基冈一I：样疫苗十分安全，避免了常规疫苗存在的许多明显缺点。 基因1j程疫苗主要有以F儿种类型： 1．1亚基疫苗。 它是利用病原物结构的某一部分(即Ⅱ基)制得的疫苗。目前成功的例子较多，具有代表性的是 单纯疱疹病毒疫苗、口蹄疫病毒疫苗、人乙犁肝炎病毒疫苗等。这些疫苗生产的基本原理是：首先 鉴定出病原物中哪些成分能够激发机体产生抗体，如单纯疱疹病毒l型(HSV～1)农壳糖蛋白D(gpD)、 口蹄疫病毒农壳蛋白l(VPl)等，再分离出编码该蛋白弧基的基闪，然后转移剑特定的载体DNA一人 肠杆菌质粒DNA上，再人量增殖人肠杆菌，在菌体溶解后，就可获得人鼙相应的病毒蚩白Ⅱ基，将 这些病毒蛋白亚基纯化，并与辅剂混合，就能生产人量该病毒的弧基疫苗。 除了川质粒一人肠杆菌系统生产亚基疫苗外，近儿年来，杆状病毒一昆虫细胞系统已被普遍接 受为用丁表达异源基洲最佳表达系统之一。如在该系统中表达的人乙犁肝炎病毒表面抗原蛋白已与 相麻的大然蛋白结构’佑常类似，而且产苗也相当理想。川这一系统表达的备禽病原体疫曲研究也已 取得成功，如狂犬病毒糖蛋白砸基、蓝舌病毒的不同结构蛋白弧基、鸡新城疫病毒血凝素一神经氨 酶、鸡马立克病毒的与肿瘤相关的磷蛋白等均已在该系统中得剑成功表达。此外，在抗细菌疫曲中， 抗洛基山出血热的眶基疫苗已研制成功，免疫避孕疫苗的弧基疫苗已进入临床试验，抗疗；原虫的多 弧基重组疫苗也已研制成功。 1．2肽疫苗。 引起免疫反应的病原微生物各部分并不都起相同的作川，往往只有部分结构物质起决定作川， 称抗原决定簇。如病毒颗粒，只有位-r．病毒农壳外表可以与抗体结合的蛋白，其结构域才能引起免 疫反应，像这种类似丁．抗原决定簇的小肽心作的疫苗称肽疫苗。 最先研究的肽疫苗是口蹄疫肽疫苗。口蹄疫是一种可借空气传播的在猪、牛中引起严巫感染的 重要传染病，是世界备牧业生产中危害最人的疾病。研究人员发现，口蹄疫病毒农壳蚩白l(vPl)的 141—160肽段在豚鼠体内产生了足以抵御口蹄疫病毒感染的抗体，而完整的农壳蟹白1以及其它肽 段在豚鼠体内产生的抗体水平则相对较低。进一步研究发现，把141—158和20卜213两个肽段迮 接起米，形成一个较长的肽，然后免疫豚鼠，可以激发豚鼠产生高水平的抗体，在牛体内的试验， 也有同样的效果，这样的肽段将有可能成为预防口蹄疫的有效疫苗。抗疟原虫疫苗也是人们研究的 热点之一。由丁．疟原虫引起严重威胁人类健康的疟疾，尤其在发展中国家发病严重，而且疖原虫培 养困难，抗原成分复杂。冈此，人．1：合成的肽疫曲和基冈l：样暖组肽疫苗可能是研制抗疟原虫疫苗 的理想途径。目前，在该领域内人类已经获得四处人l：合成的肽疫苗，三种基闪I：科肽疫苗。另外， 免疫避孕疫苗中，也仃一种肽疫苗进入临床试验，抗肿瘤的热休克蛋向一肽复合体疫曲也已研制成 功。 对丁．肽疫苗来说，还有许多研究和改进的I：作要做。相信在不久的将来，合成肽疫苗会以其高 度的特异性，低廉的价格及良好的免疫原性，将会成为传统疫苗的有效替代品。 83