眼科药物传递系统地研究进展+.pdfVIP

大会主题报告 第八届全目工业生化与分子生物学学术大会论文集 眼科药物传递系统的研究进展 凌沛学1,2管华诗1荣晓花2张天民2 (1．中国海洋大学海洋药物与食品研究所，青岛266003； 2．山东省生物药物研究院，济南250014) 摘要：目的阐述眼科药物传递系统的研究进展．方法依据近年来国内外的相关 文献及作者多年的工作，对含物理增黏剂、黏膜黏附剂、眼部通透性增强剂以及相转 变，胶体、化学．控释等多种眼科药物传递系统的研究进行了综述．结果与结论眼 科用药传递系统的应用对改进传统眼科药物生物利用度低等不足具有重要意义．眼科 药物传递系统形式多样，各有利弊，多种系统的联合应用，可扬长避短，将是未来研 究和开发的热点． 关键词：眼科，药物传递系统，研究进展 对于跟部疾病，眼局部用药是首选的治疗途径，例如滴眼液、眼膏等。滴眼液具有易 配制、易过滤除菌和使用方便等优点，且易被患者接受，因此成为最主要的眼科用药形式。 但由于眼角膜屏障的存在，以及泪液的稀释作用和泪道的引流等原因，传统滴眼液的生物 利用度较低，疗效往往欠佳。对于眼后段的视网膜玻璃体疾病，由于血．视网膜屏障和视网 膜-脉络膜屏障作用的存在，药物难以穿透到达眼后段，故结膜下给药的疗效也欠佳。另外， 对于某些眼部疾病，因需长期反复给药，还可能引起全身毒性反应【1】。而眼膏可造成明显 的糊视现象。基于上述原因，近年来，国内外研究者试图通过设计和优化眼科药物传递系 delivery 统(ophthalmicdrug 的通透性。促进药物的眼部吸收、提高药物的生物利用度，增强药物的靶向性，降低药物 的不良反应，取得了明显的进展Iz-3】。目前研究和应用最多的ODDS是含物理增黏剂、黏 膜黏附荆、眼部通透性增强剂以及相转变、胶体、化学、控释ODDS等【31。现就上述ODDS 作一综述。 l含物理增黏剂的ODDS 在一定范围内药物的生物利用度与药液的黏度呈正相关，增加黏度，可延长药物在眼 部的存留时问，提高药物的生物利用度，减少用药次数。所有的符合眼用标准的物理增黏 剂都有这种作用。目前，该传递系统的应用相当普遍。但单独通过物理增黏作用来提高药 效是有限的，当黏度达到一定值时，即使再增大黏度，药效也不会再增加，而且随着黏度 的增加，还可能会有眼部不舒适的感觉。例如，合成的高分子聚合物，其溶液基本上为牛 顿流体，当黏度增大到一定程度，会出现眼睑不易眨动等不适感觉，且对眼有刺激。当然 acid，HA)，由于其溶液 并不是所有的物理增黏剂都存在这个问题，如玻璃酸(hyaluronic 18 第八届全国工业生化与分子生物学学术大会论文集 大会主题报告 具有非牛顿流体的特性及良好的生物相容性，黏度随切变力的增大而明显减小，克服了眼 喻不易眨动的缺点，是一种值得进一步开发和应用的物理增黏剂【41。 2含黏膜黏附剂的ODDS 含黏膜黏附剂的眼部用药，可通过黏附剂与黏液层形成氢键、静电引力和疏水作用等 物理化学作用使药物覆盖在角膜上皮上，从而延长在药物的眼部存留时间，提高疗效，减 少给药次数15j。常用的黏膜黏附剂为含较多亲水基团(如羧基、羟基、酰胺等)的聚合物， 例如HA、羟丙基纤维素、聚丙烯酸、聚乙烯醇、右旋糖酐、脱乙酰甲壳质、聚半乳糖醛 酸等。它们在增加黏度的同时，还具有生物黏附的特性，并具有良好的润湿性，与单独的 物理增黏剂相比，相同的溶液黏度甚至较低的黏度仍可获得更高的生物利用度。例如HA 除了可以物理增黏外，还可与黏膜以及细胞膜结合，显示良好的生物黏附性，并具有润湿 性和促进透皮吸收的作用，比单独物理增黏更为有效。 3含眼部通透性增强剂的ODDS 眼部通透性增强剂可破裂细胞膜，导致细胞溶解，从而增加表层细胞的渗透性，促进 药物的吸收。通透性增强剂主要是表面活性剂、络合剂、离子对等。研究已证实苯扎氯铵、 EDTA、胆烷皂苷、胆酸钠、洋地黄皂苷、聚乙=醇月桂醚等具有积极的促透皮吸收作用， 但有些物质可引起一过性刺激或长期应用会对角膜产生不可逆的损害。Okabe等【61考察了 苯扎氯铵对倍他米松磷酸盐水溶液通过渗透泵连续兔巩膜给药的影响和安全性。结论显