反应器细胞培养技术在疫苗生产与应用和发展.pdfVIP

反应器细胞培养技术在疫苗生产中的应用和发展 王建超，张韧，陈文庆，阎杰 (北京天和瑞生物科技有限公司，北京 102200) 摘要：我国疫苗市场正迅速发展，疫苗生产技术也正经历着一场深刻的技术革新：从大规模转瓶培养动物细胞疫 苗工艺技术向生物反应器培养动物细胞疫苗工艺技术的转变。这种疫苗工艺技术的转变，合乎世界生物制药发展 趋势，也表明我国疫苗等生产技术正逐步与世界生物制药技术发展主流接轨。反应器细胞培养工艺技术不仅提高 我国疫苗生产技术、疫苗质量，推动着生物反应器、反应器细胞培养技术在我国疫苗行业中的研发应用和技术发 展，对促进我国从疫苗生产大国逐步升级为世界疫苗生产强国具有重要的意义。本文从反应器细胞培养技术的历 史发展、应用现状、关键技术因素，以及核心设备——生物反应器的发展、应用等方面进行了综述，分析并探讨了国 产生物反应器以及反应器细胞培养技术在我国疫苗生产中的应用前景。 我国是世界疫苗产品的最大使用国和最大生产 升级自身的疫苗生产工艺，采用先进的反应器悬浮 国。因为sARS、流感、禽流感、蓝耳病等疾病的发培养细胞工艺，提高生产效率，增强生物制品的安全 生，我国疫苗市场增长迅速，每年以平均15％的速 性和有效性。 度递增，远远高于全球10％的水平，预计到2012年 本文将从疫苗生产过程的关键生产技术——反 包括兽用疫苗在内的中国疫苗市场规模可超过100 应器培养动物细胞技术在疫苗生产中的发展历史、 亿元。目前人用、兽用等疫苗生产企业近百家，疫苗 应用现状、关键技术因素及未来发展等内容做一综 品种数量与发达国家差距较小，但关键生产工艺以 述。 及部分疫苗质量存在较大差距。涉及动物细胞培养 1反应器细胞培养技术的发展及趋势 生产疫苗，大部分疫苗生产企业采用的转瓶培养动 物细胞，因不同转瓶均是独立的细胞培养单元，每瓶 细胞，以及1967年VanWezel成功应用微载体培养 的细胞质量、病毒产量和滴度都不同，导致疫苗批间 贴壁动物细胞，标志着反应器培养动物细胞技术的 差大，而且操作劳动强度大，隐性污染引起高内毒素 等缺点。 器悬浮培养BHK21细胞开始应用于口蹄疫疫苗的 我国政府高度重视疫苗在疾病防治中的作用， 生产中。进入80和90年代，在细胞融合技术和基 国家政策和科研基金等对企业疫苗生产和研发工作 因工程技术等生物技术发展的基础上，抗体药物迅 给予重要的支持。我国扩大了国家计划免疫规划范 速发展，极大地推进反应器细胞培养技术在生物制 围，将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预 药中应用。2008年，抗体类药物的年销售额将达到 防的传染病纳人国家免疫规划。同时，口蹄疫、蓝耳 200亿美元，占生物技术药物市场的1／3，上万升的 病、禽流感、猪瘟、狂犬病等动物疾病疫苗都纳入了 反应器规模和先进的流加细胞培养工艺技术的应用 国家强制性免疫计划。另外，科技部和发改委在 都首先是在抗体生产中获得突破。目前，2000L一 “863”计划、重大新药创制国家重大科技专项、国家 10000L生物反应器在生物制药中的应用已非常普 科技支撑等计划中，对疫苗的研究开发与产业化都 遍，单抗生产的反应器规模已经达到20000L～ 做出了重点安排和支持。 25000L。2006年，全球生产型动物细胞培养反应器 中国具有人口优势，经济也在迅猛的增长，农牧 的总规模为197万升，动物细胞培养反应器体积还 副业也保持良好的发展势头。谁能掌握和应用不断 在不断增加：瑞士龙沙、葛兰素史克等生物大公司都 发展创新的疫苗生产技术，谁才能在市场中脱颖而 分别在新加坡建设上万升的动物细胞反应器生产 出并持续发展。这就需要国内生物制药企业要加强 线。有关资料预计，全球生物制药行业的生物反应 在疫苗生产关键技术的创新和应用，比如使用适合 疫苗生产的个性化培养基，严格控制原材料的品质； 85％。随着生物反应器在生物制药中的广泛